Иммуносупрессивные препараты при лечении псориаза

Иммуномодуляторы при псориазе активно используются в комплексной терапии. Иммуномодуляторы — это лекарственные средства, регулирующие деятельность иммунной системы. Они имеют два вида — иммуносупрессоры (угнетающие иммунитет), и иммуностимуляторы (стимулирующие иммунитет). Так как научно доказано, что псориаз относится к аутоиммунным заболеваниям, развивающимся в результате сбоя в функции иммунной системы, то для лечения заболевания используются именно иммуносупрессоры.

Иммуномодуляторы угнетающего действия на иммунитет пациента назначаются только при псориазе среднетяжелой и тяжелой степени, а также при обострении псориатического артрита!

К наиболее эффективным иммуномодуляторам относятся:

ЭФАЛИЗУМАБ. Этот препарат представлен в виде гуманизированных рекомбинантных моноклинальных антител. Эфализумаб назначается при бляшечной форме псориаза тяжелой и средней степени псориатических проявлений. Препарат вводится п/к с периодическими сменами мест введения лекарственного раствора, который готовится непосредственно перед использованием. Начальная дозировка препарата 0,7 мг/кг. Инъекция выполняется 1 р. в 7 дней с постепенным увеличением дозировки до 1 мг. на 1 кг. массы тела пациента. Длительность лечения составляет до 4 месяцев, однако при отсутствии положительной динамики после этого срока препарат считается неэффективным и требуется его отмена.

ЦИКЛОСПОРИН. Это средство является синтетическим хлорэтиламином, относясь одновременно и цитостатикам и иммунодепрессантам. Циклоспорин назначается при развитии псориатических артритов, аутоиммунных заболеваний, лечения злокачественных новообразований. Чаще всего используется инъекционный раствор с индивидуальной дозировкой. Продолжительность курсового лечения составляет 12 недель.

МЕТОТРЕКСАТ. Изначально это средство разрабатывалось для борьбы со злокачественными новообразованиями, но в результате использования препарата отмечалось снижение псориатической симптоматики у пациентов с атипичным развитием псориатической симптоматики, псориатическими артритами, эритродермиями, пустулезными формами заболевания и ногтевым псориазом. Метотрексат назначается при псориатических поражениях кожи не менее 20%. Длительность курсового лечения составляет не более 5 недель (3 р. в течение 7 дней).

ИНФЛИКСИМАБ. Это средство обладает селективным воздействием и рекомендуется при тяжелых и среднетяжелых формах заболевания. Иммуномодуляторы для лечения псориаза этой группы эффективны при отсутствии положительного результата после использовании других средств. Инфликсимаб позволяет улучшить качество жизни пациента, удлиняет время ремиссии и резко снижает возникновение рецидива. При прогрессирующих формах псориатических артритов Инфликсимаб рекомендуется использовать, когда поражено более 5 суставов. Препарат вводится инфузионно в дозировке от 3 до 5 мг. на 1 кг. массы тела. Для усиления эффективности рекомендуется его комбинация с Метотрексатом.

ТИМОДЕПРЕССИН. Этот иммуномодулятор нетоксичен и эффективен даже в минимальных дозировках. Тимодепрессин назначается в качестве профилактического средства, а также для лечения рецидивов заболевания среди детей и взрослых. Выпускается в форме спрея и р-ра для в/в введения. Курс лечения составляет не менее 10 дней с перерывом в 2 дня, далее цикл повторяется.

Назначение спрея наиболее эффективно при профилактике у детей. При генерализированном псориазе рекомендуется внутримышечное введение Тимодепрессина (2 мл.) на протяжении 14 дней, после чего можно усилить его действие при помощи минимальных доз глюкокортикостероидных препаратов.

ЭНБЛЕЛ. Это средство предназначено для купирования воспалительных процессов и подавления иммунной системы организма. Энбел, как правило, назначается для лечения прогрессирующей и активной фазы псориатических артритов, а также при отсутствии положительного эффекта во время базовой терапии. Препарат выпускается в инъекционном растворе и вводится п/к.

АРАВА. Это средство входит в группу иммунных препаратов нового поколения и назначается при тяжелой степени псориаза, а также псориатических артритах. Действующее вещество лефлуномид оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Положительная динамика отмечается через 1 месяц и сохраняется в течение длительного времени.

ТИМАЛИН. Это средство направлено на усиление сопротивляемости организма бактериальным инфекциям, регулирование клеточного иммунитета, улучшению кроветворения и обмена веществ. Кроме того, Тималин обладает хорошим регенерирующим эффектом.

Эти средства рекомендуются к применению при слабых проявлениях псориатической симптоматики. Их эффективность заключается в удлинении ремиссионного периода. Несмотря на более слабое воздействие натуральных препаратов, в сравнении с синтетическими иммунодепрессантами, большинство пациентов отмечает снижение характерных для псориаза симптомов (зуда, гиперемии и высыпаний).

Необходимо помнить, что иммуномодуляторы можно использовать только после консультации с врачом, который составит индивидуальный план приема препарата в соответствии с тяжестью симптоматики. При выборе лекарственного средства в обязательном порядке следует учитывать индивидуальную непереносимость и токсичность иммуномодулятора, поэтому достаточно часто поиск наиболее оптимального средства занимает достаточно много времени, так же как и лечение, которое может длиться от 4 до 22 недель. При положительной динамике в течение этого времени отмечается полное исчезновение симптомов псориаза.

К минусам применения иммуномодуляторов относятся:

• цена лекарств этой группы, в сравнении с остальными классическими средствами, используемыми при лечении псориаза, относительно высокая (особенно у инновационных иммуномодуляторов). Этот факт не позволяет их приобрести многим категориям пациентов со средним достатком;
• иногда, в течение 6-7 месяцев после проведенной терапии, псориаз может возвратиться, сопровождаясь более тяжелым течением;
• во время лечения иммуномодуляторами иммунная система больного активно подавляется, что делает организм пациента восприимчивым к острым инфекционным заболеваниям;
• иммуномодуляторы от симптомов псориаза принимаются только под наблюдением лечащего врача.

Важной гранью комплексной терапии при псориазе является естественное восстановление защитной функции организма, поэтому лечение, в том числе с использованием иммунных средств, требует строгого соблюдения рекомендаций высококвалифицированного специалиста.

По материалам allergiyanet.ru

Иммуномодуляторы при псориазе активно используются в разных странах мира около двух десятков лет.

Применение препаратов из этой группы позволяет добиться быстрого исчезновения симптомов болезни и удлинения ремиссии. При назначении лечения необходимо правильно подобрать иммуномодулятор, его дозировку и общую продолжительность лечения.

Псориаз – заболевание, развивающееся в результате нарушений функционировании иммунной системы. Поэтому для лечения заболевания часто назначаются иммуномодуляторы

Эти препараты подразделяются на две большие группы:

1. Иммуносупрессоры – препараты, угнетающие работу органов иммунной системы.
2. Иммуностимуляторы – препараты, активизирующие иммунитет.

Так как псориаз – аутоиммунное заболевание, то для его лечения используются именно иммуносупрессоры. Иммуномодулирующие свойства препаратов объясняются их способностью влиять на гемопоэз (кроветворение), вступать в реакцию с белками, участвующими в иммунном ответе и блокировать продуцирование нуклеотидов.

Иммуносупрессоры, используемые в лечении псориаза, подразделяют на несколько видов:

Перечисленные выше группы иммуносупрессоров, кроме моноклональных антител, воздействуют на весь иммунитет. И потому их использование может негативно сказаться на работе других органов. При назначении иммуномодуляторов общего действия пациент должен постоянно проходить соответствующие обследования.

Новейшее поколение иммуносупрессоров (моноклональные антитела) наделено селективным действием: они влияют не только на одно из звеньев иммунитета, но и на одну, особую реакцию в этом звене. До их назначения необходим тщательный иммунологический анализ крови, что помогает верно выбрать лекарство. Но зато исключительная избирательность их действия и специфичность позволяют лечить аутоиммунную патологию на современном уровне.

Требуется установить, насколько при псориазе изменен иммуноглобулин, относящийся к классу Е. При поражениях кожного покрова аутоиммунной природы концентрация в крови иммуноглобулинов из класса Е возрастает до максимального значения.

В список препаратов-моноклональных антител входят: Тимодепрессин, Симулект, Алефацепт, Эфализумаб, Адалимумаб

Иммунобиологические препараты назначают не всем пациентам с псориазом. Лечение лекарствами этой группы оправдано, если болезнь имеет затяжную и тяжелую форму, или патология приводит к псориатическому полиартриту. Мало кто знает, что при псориазе случаются тяжелые состояния, которые приводят к поражению внутренних органов и даже к инвалидности.

Назначают иммуносупрессоры в комплексной терапии вместе с другими медикаментами, физиопроцедурами, аппаратным воздействием. Не всегда иммуномодулятор правильно подбирается с первого раза, так как каждый пациент воздействие на организм лекарств из этой группы переносит по-разному.

Использование иммуносупрессоров при псориазе помогает добиться продолжительной ремиссии. Но не всегда их применение характеризуется только положительными результатами. Перед назначением иммунобиологических препаратов пациенту необходимо знать, что лечение:

• Должно проходить под контролем врача и с периодической сдачей анализов. Это требуется для обнаружения нежелательных отклонений со стороны внутренних органов.
• Способно привести к патологическому изменению структуры кожи.
• Может усилить симптоматику болезни при очередном обострении.
• Повышает вероятность возникновения инфекций и заболеваний воспалительного характера из-за снижения работы иммунитета.

Препараты-иммуномодуляторы последнего поколения, используемые при лечении псориаза, стоят дорого. Поэтому не всем пациентам они по карману, что также затрудняет процесс терапии.

Из-за высокой вероятности возникновения побочных эффектов тяжелой формы после терапии иммуносупрессорами врачи назначают эти лекарства только при отсутствии результата применения более безопасного лечения.

Препарат относится к моноклональным антителам, изготавливается с применением клеток, полученных из яичников хомяка. Основное действие – подавление активизированных Т-лимфоцитов, это при лечении псориаза снижает выраженность симптоматики, уменьшает воспалительный процесс и улучшает состояние кожи.

Эфализумаб назначают пациентам с тяжелой формой бляшечного псориаза. Вводится лекарство подкожно с постепенным повышением дозировки. Инъекция ставится раз в неделю, общая продолжительность курса – три месяца.

Если по окончании этого срока выявляется положительная динамика, то использование препарата продолжают. При отсутствии сдвигов в течении болезни Эфализумаб больше не используют.

Вероятные побочные эффекты при лечении препаратом:

• Гриппоподобный синдром, проявляющийся тошнотой, болями в мышцах и голове, симптомами интоксикации.
• Аллергические реакции в месте инъекции – гиперемия, сыпь, крапивница. Снизить эти проявления можно, постоянно меняя место постановки укола.
• Развитие инфекционных заболеваний.
• Изменения со стороны крови – лейкоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз.

При лечении требуется ежемесячно контролировать показатели форменных элементов крови. Эфализумаб назначают отдельно от других иммуномодуляторов общего и системного действия. Женщинам репродуктивного возраста при использовании этого лекарства требуется использовать надежные средства контрацепции, поскольку есть риск появления уродств у плода при возможной беременности.

Не назначается Эфализумаб пациентам младше 18 лет, беременным и кормящим грудью женщинам, больным с тяжело протекающими инфекционными заболеваниями и злокачественными новообразованиями.

Синтетический препарат, состоит из триптофана и глутаминовой кислоты. Тимодепрессин относится к препаратам с низкой токсичностью, поэтому используется при лечении псориаза у детей. Терапевтический эффект начинает проявляться уже при назначении малой дозы иммуномодулятора.

Выпускается в растворе для внутримышечного введения и в форме назального спрея. Продолжительность курса постановки инъекций – 7–10 дней, после этого необходим двухдневный перерыв и лекарство вновь вводят по аналогичной схеме. Для лечения псориаза требуется пройти 3–5 циклов использования Тимодепрессина.

Интраназальный спрей назначается как средство для профилактики рецидива болезни, используют его и при лечении детей. Курс продолжается 10 дней, после чего делают перерыв в две недели и терапию продолжают.

Лечение Тимодепрессином повышает вероятность возникновения инфекций, поэтому требуется избегать мест, где есть опасность подхватить простуду.

Из побочных реакций чаще встречается аллергическая. Тимодепрессин для исключения нежелательных осложнений принимают строго по схеме, расписанной врачом.

Лекарство обладает механизмом действия цитостатика и иммунодепрессанта, под его воздействием подавляются пролиферирующие клетки и тормозится функционирование Т-лимфоцитов, это приводит к снижению гуморального и клеточного ответа организма.

При псориазе дозировка подбирается с учетом клинических проявлений болезни. Продолжительность курса – 4 месяца. Но в лечении делают перерывы, это снижает негативное воздействие Циклоспорина на почки.

Изначально препарат использовался в лечении пациентов со злокачественными заболеваниями. Его применение у людей с псориазом позволило снизить и тяжесть сопутствующего заболевания. И это послужило основанием для назначения Метотрексата при тяжелых формах псориаза и при псориатическом артрите.

При аутоиммунных нарушениях Метотрексат действует так: активное вещество препарата маскирует ряд молекул, что мешает иммунным клеткам их установить. Без этих молекул эпидермальные клетки не скапливаются на поверхности кожи и не вызывают воспалительную реакцию, приводящую к развитию псориатических элементов.

Метотрексат эффективен при лечении атипичного и пустулезного псориаза, эритродермии, псориатического поражения ногтевого ложа и тканей суставов. Продолжительность курса – 5 недель. Метотрексат вводят внутримышечно, внутривенно или назначают перорально в таблетках. Но этот препарат должен приниматься вместе с фолиевой кислотой, а к побочным эффектам относят воздействие на красный костный мозг и ткани печени.

Препарат относится к иммуномодуляторам последнего поколения. Основное вещество – лефлуномид, наделенное иммуномодулирующим, противовоспалительным и антипролиферативным механизмом действия и относящееся к базисным противоревматическим препаратам.

Лекарство выпускается в форме таблеток, лечение начинают сразу с большой дозы, которую постепенно снижают. Терапию продолжают не менее четырех месяцев.

Препарат улучшает сопротивляемость организма влиянию бактерий, улучшает кроветворение и клеточного иммунитета, нормализует обменные процессы. Тималин вводится по схеме, лекарство также приводит к регенерации поврежденных при псориазе кожных покровов.

Помимо синтетических иммуномодуляторов, применяется и группа натуральных. Улучшить функционирование иммунитета можно, используя средства с алоэ, клюквой, облепихой, эхинацеей.

Самостоятельный выбор и лечение иммуномодуляторами псориаза недопустимо. Медикаменты этой группы назначают только после обследования и подходят для терапии не всех форм псориаза. Без практического и теоретического опыта использование иммунобиологических препаратов приносит больше вреда, чем пользы.

По материалам netpsoriaza.ru

Псориаз относится к самым распространенным дерматозам, однако причины его возникновения до сих пор точно не выяснены. Одна из популярных теорий связывает развитие дерматоза со сбоем в работе иммунной системы. Именно этим обусловлено использование иммуномодуляторов при псориазе.

Кожный покров относится к основным органам иммунной системы человека и имеет все виды фагоцитарных и иммунокомпетентных клеток. В нормальном состоянии клетки иммунной системы кожи и слизистых оболочек, а также количество провоспалительных и противовоспалительных цитокинов сбалансировано, благодаря чему обеспечивается адекватный иммунный ответ на раздражение. Развитие псориаза связано с чрезмерной активностью некоторых иммунных клеток, что приводит к нарушению слущивания кожного покрова. При этом заболевании нарушения иммунитета обнаруживаются и на клеточном, и на гуморальном уровне.

Помимо кожи, в патологический процесс оказываются вовлеченными суставы и внутренние органы. Мелкие суставы поражаются чаще, чем крупные. Сегодня медицина предлагает множество препаратов для устранения симптоматики болезни. В последние десятилетия началось широкое применением иммуномодуляторов при псориазе. Эти препараты препятствуют размножению иммунных клеток, тем самым оказывая угнетающее воздействие на иммунитет. Это приводит к значительному смягчению симптоматики болезни.

В широком смысле термин «иммуномодуляторы» употребляется для обозначения природных или синтетических веществ, оказывающих на иммунную систему регулирующее действие. В соответствии с характером их влияния на иммунитет препараты подразделяют на иммуностимулирующие и иммуносупрессивные.

Иммуносупрессоры применяют при аутоиммунных заболеваниях, воспалении, аллергии, трансплантации с целью подавления активности лимфоидных клеток. Выделяют несколько основных групп иммуносупрессоров:

• Гормональные препараты.
• Цитостатики.
• Антирезус иммуноглобулины и антилимфоцитарные иммуноглобулины.
• Моноклональные антитела.
• Некоторые антибиотики.

Их иммуномодулирующая активность связана со способностью угнетать кроветворение (гемопоэз), вступать во взаимодействие с белками, принимающими участие в иммунном ответе, тормозить выработку нуклеотидов и т.д.

Иммуномодуляторы получают из тканей растений и животных посредством биосинтеза, используя методы генной инженерии и химического синтеза.

Сегодня во многих странах мира иммуносупрессоры используют для терапии аутоиммунных заболеваний. Их действие основано главным образом на искусственном угнетении иммунитета, подавлении способности клеток к делению. Некоторые из этих средств применяются в трансплантологии, другие – в онкологии.

Применение иммуномодуляторов при псориазе началось относительно недавно. Препараты делятся на две группы:

• Иммуномодуляторы общего действия – оказывают воздействие на иммунитет в целом. По отзывам специалистов, они могут весьма негативно влиять на жизненно важные органы: сердце, печень, почки. Поэтому при назначении средств данной группы необходим постоянный контроль за функционированием всего организма.
• Иммуномодуляторы селективного (избирательного) действия – моноклональные антитела – направленно действуют на конкретную часть иммунной системы, провоцирующей развитие псориаза и проявления его симптоматики. До и во время их применения проводят иммунологический анализ для обнаружения возможных патологических изменений в функционировании иммунной системы. Как правило, медикаменты данной группы не оказывают отрицательного влияния на важные органы. Сегодня они практически заменили иммунодепрессанты первого поколения. Определенная часть этих средств рекомендована и использованию при таких серьезных патологиях, как гепатиты, болезни почек и др.

В настоящее время иммуномодуляторы показаны к применению при псориазе в тяжелой или среднетяжелой форме, а также при псориатическом артрите.

В комплексном лечении псориаза эти препараты можно использовать исключительно по назначению врача, который подбирает конкретное средство, разрабатывает индивидуальную схему лечения, включает в нее также другие медикаменты или физиопроцедуры. Поиск наиболее подходящего для каждого случая иммуномодулятора может длиться довольно долго, поскольку предварительно проводится расчет его переносимости и токсичности. Продолжительность курса в среднем составляет от 4 недель до полугода.

За последние 20-25 лет эти препараты стали важной частью терапии псориаза. Их использование позволяет сократить дозу кортикостероидов и получить более выраженный клинический эффект. Однако не следует забывать и об обратной стороне медали: препараты данной группы имеют целый ряд недостатков. Основные из них:

1. Необходимость постоянного и всестороннего врачебного контроля для обнаружения побочных действий на органы и системы.
2. Возможность изменения биологии кожи при длительном и повторном применении.
3. Наличие вероятности рецидива заболевания в течение 6 месяцев, причем с более тяжелой симптоматикой – вплоть до развития генерализованных пустулезных форм.
4. Высокий риск развития заболеваний инфекционной и воспалительной этиологии вследствие снижения иммунной защиты.
5. Дороговизна многих иммуномодуляторов (в частности, последнего поколения), что делает терапию с их применением недоступной для категории пациентов со средним уровнем доходов.

В силу перечисленных факторов многие специалисты считают применение иммунодепрессантов целесообразным только при тяжелых разновидностях псориаза и в случае неэффективности других методов лечения.

Препарат является иммунодепрессантом и цитостатиком, относится к группе синтетических хлорэтиламинов. Подавляет пролиферирующие и покоящиеся иммунокомпетентные клетки, тормозит функционирование Т-лимфоцитов, в результате снижается гуморальный и клеточный ответ. Не оказывает влияния на функцию кроветворения. В большинстве случаев применяется в виде инъекций.

Циклоспорин применяется при псориазе, псориатическом артрите, ряде других заболеваний аутоиммунного и ревматического характера, при онкологических заболеваниях.

Дозировка определяется индивидуально и корректируется с учетом клинического эффекта и степени токсического воздействия. При псориазе препарат назначают с расчетом 2,5 мг на 1 кг веса в день. В случае тяжелой клинической картины можно применять двойную дозу. При отсутствии эффекта в течение 6 недель препарат необходимо отменить. Для поддерживающей терапии минимально эффективная доза должна быть не больше 5 мг на 1 кг.

Длительность курса – не более 12 недель. Лечение проводится с перерывами из-за возможного негативного воздействия на почки.

Основными проблемами применения Циклоспорина являются:

• поражение почек;
• повышение артериального давления;
• повышение вероятности развития инфекционных и опухолевых заболеваний (в основном в случае применения больших доз препарата);
• панцитопения;
• алопеция (частичная или полная);
• гипертрихоз;
• раздражение слизистых оболочек органов ЖКТ;
• тяжесть в эпигастральной области;
• дизурические явления;
• гематурия;
• слабость;
• ухудшение зрения;
• головокружение;
• тошнота, иногда с рвотой;
• тремор;
• судорожные припадки;
• парестезии;
• анорексия;
• анемия
• гиперкалиемия;
• тромбоцитопения;
• обратимые формы аменореи и дисменореи.

При лечении циклоспорином пациенты должны дважды в неделю делать анализ крови, поскольку прием Циклоспорина не показан при уровне лейкоцитов ниже 3500 клеток на куб. мм и уровне тромбоцитов менее 100 000 клеток на мкл. Необходимо строгое соблюдение дозировки и времени приема средства. Необходимо избегать близкого контакта с инфекционными больными.

• тромбоцитопения;
• лейкопения;
• анемия;
• кахексия;
• гипоплазия костного мозга;
• тяжелые патологии сердца, почек, печени;
• онкологические заболевания;
• повышенная чувствительность к компонентам;
• артериальная гипертензия;
• острые инфекции глаз (при местном применении);
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 1 года.

Отзывов о применении данного иммуномодулятора при псориазе не очень много. Пациенты в основном отмечают значительное количество нежелательных эффектов, что может быть обусловлено превышением дозировки или длительности лечения. Многие больные указывают на смягчение симптоматики псориаза, но отдельные пользователи отмечают, что эффект оказался временным: после улучшения у них наступило обострение болезни. Почти все пациенты упоминают дороговизну препарата.

Цена данного иммуномодулятора зависит от дозы и формы выпуска и может варьироваться в диапазоне от 2300 рублей за 10 капсул по 25 мг до 9900 рублей за 10 капсул по 100 мг.

Препарат разрабатывался в качестве противоракового средства. Вскоре было замечено, что при его приеме значительно сокращается выраженность псориатических высыпаний. Сегодня Метотрексат применяют для лечения тяжелых форм псориаза, псориатического артрита и других болезней аутоиммунного характера. Прием больших доз препарата приводит к блокировке синтеза ДНК и РНК и предупреждает размножение клеток – в частности, опухолевых. Однако при лечении псориаза используется гораздо меньшая доза препарата чем при онкологических заболеваниях (примерно в 100 раз).

Специалисты полагают, что при аутоиммунных патологиях Метотрексат действует по другой схеме. В соответствии с одной из теорий, он маскирует определенные молекулы, в результате иммунным клеткам не удается их обнаружить. Без данных молекул клетки не скапливаются на кожном покрове и не провоцируют воспаление, приводящее к формированию бляшек.

Данный иммуномодулятор назначают при поражении более 20% площади кожи, а также при развитии атипичной и пустулезной разновидностей псориаза, псориатического артрита и эритродермии. Препарат оказывается эффективным также в случае поражения ногтей.

• Трижды в неделю перорально по 2,5 мг с интервалом в 12 часов. Продолжительность курса – 4-5 недель.
• Внутривенно и внутримышечно. Доза составляет 10-30 мг по 1 разу в неделю. Продолжительность лечения – 5 недель.

• Тошнота.
• Головные боли.
• Реакции со стороны кожи.
• Аллергические высыпания.
• Отит.
• Поражение тканей печени, почек и костного мозга.
• Заболевания легких.
• Нарушения со стороны ЖКТ.
• Стоматит.
• Гингивит.
• Фарингит.
• Пиодермия.
• Язвы голени.
• Геморрагической синдром.
• Анемия.
• Тромбоцитопения.
• Лейкоцитопения.
• Нарушение менструального цикла.
• Цистит.
• Выкидыш.
• Врожденные дефекты плода.

• нарушения функции печени и почек;
• язвенная болезнь;
• заболевания костного мозга;
• беременность, планирование беременности;
• кормление грудью.

Пациенты подчеркивают эффективность препарата, значительное сокращение количества бляшек, но только в период лечения Метотрексатом. Многие опасаются его принимать из-за высокого риска поражения печени и почек.

Иммуномодулятор можно купить по следующим ценам:

таблетки по 2,5 мг – 250-300 рублей;

таблетки по 10 мг (50 шт.) – 450-600 рублей;

раствор для инъекций в ампулах по 50 мг (5 шт.) – 2500-5000 рублей.

Относится к препаратам селективного действия, применяемым при тяжелых и среднетяжелых формах псориаза. Исследования показывают, что данный иммунодепрессант эффективен при невосприимчивости организма к другим способам лечения. Препарат способствует улучшению качества жизни больных, удлиняет ремиссию, снижает риск рецидивов.

Инфликсимаб применяют при псориазе и прогрессирующем псориатическом артрите в случае поражения не менее 5 суставов. Пациентам назначают внутривенные инъекции с применением инфузионной системы по 3-5 мг/кг. Максимальная скорость введения – 2 мл в минуту. Часто используют в сочетании с Метотрексатом.

Нервная система и органы чувств:

• головные боли;
• головокружение;
• усталость;
• депрессия;
• амнезия;
• нарушение сна;
• спутанность сознания;
• кератит;
• конъюнктивит;
• менингит;
• парестезии;
• невропатия.

Сердечно-сосудистая система и кровь:

• сердечная недостаточность;
• аритмия;
• повышение или снижение АД;
• брадикардия;
• спазм сосудов;
• тромбофлебит;
• анемия;
• тромбоцитопеническая пурпура;
• лимфоцитоз.

• тошнота;
• нарушение пищеварения;
• желудочно-пищеводный рефлюкс;
• нарушение функции печени;
• холецистит;
• панкреатит;
• гепатит;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• перфорация кишечника

• вагинит;
• отеки;
• инфекции мочевыводящих путей.

• сухость;
• нарушение пигментации;
• цианоз;
• потливость;
• розацеа;
• себорея;
• аллергические реакции;
• алопеция;
• васкулит;
• эритема.

• миалгии;
• артралгии;
• лихорадка;
• боль в груди, животе, спине.

• Повышенная чувствительность к компонентам (включая мышиные белки).
• Тяжелые инфекции: туберкулез, сепсис, абсцесс.
• Возраст до 18 лет.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

Большая часть пациентов оставляет положительные отзывы о данном иммуномодуляторе, подчеркивая достижение длительной ремиссии даже при тяжелых формах псориаза. Негативные отзывы связаны в основном с возникновением побочных эффектов. Больные часто упоминают утомляемость, головные боли, тошноту. Многих не устраивает также цена препарата.

Это достаточно дорогое лекарство. Один флакон Инфликсимаба стоит от 24000 до 50000 рублей.

Препарат представляет собой гуманизированные рекомбинантные моноклональные антитела, полученные на основе клеток яичников китайского хомяка. Подавляет активизированные Т-лимфоциты, оказывая воздействие на иммунологические процессы, способствует снижению выраженности клинических проявлений псориаза, сокращению симптомов воспаления и улучшению состояния кожи.

Средство назначают при бляшечной форме псориаза тяжелой и средней степени. Эфализумаб вводят подкожно, периодически меняя область инъекции. Раствор готовят непосредственно перед применением. Начальная доза составляет 0,7 мг/кг. Следующие инъекции проводятся раз в неделю, доза вводимого препарата увеличивается до 1 мг/кг. Терапия длится 12 недель.

При наличии положительной динамики лечение продолжают. Если после 12-недельного курса заметный клинический эффект отсутствует, терапию следует отменить.

• Гриппоподобный синдром: симптомы простуды, головная боль, тошнота, миалгия.
• Реакции в месте введения препарата: покраснение, аллергические высыпания, крапивница.
• Лимфоцитоз и лейкоцитоз.
• Тромбоцитопения.
• Тяжелые инфекции.
• Со стороны печени: повышение уровня щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз.
• Новообразования доброкачественного и злокачественного характера.

Поскольку препарат относится к иммунодепрессантам, при лечении псориаза у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекционными заболеваниями возможно развитие тяжелого инфекционного заболевания.

Во время применения Эфализумаба необходим постоянный контроль количества тромбоцитов и лейкоцитов.

• Повышенная чувствительность к препарату.
• Тяжелые инфекционные болезни: туберкулез, сепсис, гепатит В, С.
• Злокачественные новообразования.
• Вакцинация живыми бактериями.
• Возраст пациента до 18 лет.
• Беременность.
• Кормление грудью.

Средство применяют с осторожностью при печеночной, почечной недостаточности и при лечении пациентов пожилого возраста.

Из-за высокого риска развития тяжелых инфекционных заболеваний, в том числе прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), FDA не рекомендует начинать лечение новых больных данным средством. Если пациент уже применяет Раптиву, за ним должно вестись тщательное наблюдение для обнаружения неврологической симптоматики, указывающей на развитие ПМЛ. С больным, продолжающим лечение препаратом, обсуждают варианты альтернативной терапии.

Это пептид синтетического происхождения, состоящий из глутаминовой кислоты и триптофана. Обладает иммуносупрессивными свойствами, тормозит реакции клеточного и гуморального иммунитета. Способствует снижению количества лимфоцитов в составе периферической крови, пропорционально снижает уровни супрессоров и хелперов, подавляет процесс пролиферации Т-клеток. Иммуномодулятор не обладает токсичностью, достаточно эффективен в низкой дозировке. Его можно применять при лечении псориаза и для профилактики рецидива заболевания у взрослых и детей.

1-2 мл препарата вводят внутримышечно. Длительность курса – 7-10 дней, после чего необходим 2-дневный перерыв. После этого терапию повторяют по аналогичной схеме. В зависимости от выраженности симптоматики проводят 3-5 циклов.

Интраназальное введение спрея целесообразно при профилактическом использовании средства, при проведении поддерживающей терапии и при лечении детей. В каждый носовой ход вводят 1 или 2 дозы. Продолжительность курса – 7-10 дней. После 14-дневного перерыва курс можно повторить.

При генерализованной псориатической эритродермии показано внутримышечное введение раствора (по 2 мл) в течение 2 недель, после этого переходят к использованию спрея и средних доз глюкокортикостероидов.

• В результате проведения повторного курса не исключено снижение количества лейкоцитов.
• Возможны аллергические реакции.

Применение Тимодепрессина создает благоприятный фон для обострения инфекций бактериального, вирусного, паразитарного, грибкового происхождения. При появлении симптомов развития инфекционного процесса требуется проведение соответствующей терапии.

При возникновении непредвиденных побочных реакций следует обратиться к специалисту.

Препарат не назначают одновременно с иммуностимуляторами.

• Острая фаза инфекционных и вирусных заболеваний.
• Неконтролируемая гипертония.
• Индивидуальная непереносимость средства.
• Беременность.
• Период кормления грудью.

Судя по отзывам, иммуномодулятор хорошо переносится пациентами, предупреждает рецидивы псориаза, смягчает симптоматику и редко вызывает побочные эффекты. Их возникновение в основном связано с нарушением схемы лечения. Многих не устраивают высокие цены.

Спрей для назального применения можно приобрести за 3500-3800 рублей

Раствор для внутримышечного введения (5 ампул) стоит примерно 3000-3500 рублей.

Препарат купирует воспалительный процесс и подавляет иммунный ответ организма. Используется:

• для лечения псориатического артрита в активной и прогрессирующей форме при отсутствии эффекта от применения базовых противовоспалительных средств;
• при псориазе средней и тяжелой степени выраженности в случае непереносимости другого вида системной терапии, предусматривающей применение Метотрексата, Циклоспорина или ПУВА;
• при лечении хронического псориаза с тяжелой симптоматикой у детей старше 8 лет при непереносимости или неэффективности другой системной терапии и/или фототерапии.

Энбрел может назначать только врач, имеющий определенный опыт в сфере лечения псориаза или псориатического артрита. Средство вводят подкожно.

Энбрел в форме лиофилизата (его используют для приготовления раствора) рекомендован в дозировке 25 мг больным с массой тела меньше 62,5 кг.

При псориазе и псориатическом артрите дважды в неделю вводят 25-миллиграммовую дозу или 1 раз в неделю – 50-миллиграммовую.

Альтернативный метод допускает применение 50 мг два раза в неделю, но при этом длительность курса не должна превышать 12 недель. Если терапию необходимо продолжить, переходят на стандартную схему лечения. Длительность курса определяется в зависимости от достигнутого эффекта. Лечение проводят до наступления ремиссии. Для этого в среднем требуется 24 недели.

При отсутствии положительной динамики в течение 12 недель введение препарата прекращают. При необходимости курс можно повторить.

При лечении детей доза составляет 0,8 мг/кг, однако максимальная разовая доза не должна превышать 50 мг. Средство вводят с периодичностью 1 раз в неделю.

• Инфекции кожи, мочеполовых путей, верхних дыхательных путей, редко – пневмония, флегмона, сепсис.
• Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, нейропения, панцитопения.
• Иммунная система: образование аутоантител, реакции аллергического или анафилактического характера.
• ЦНС: судороги, поперечный миелит, неврит зрительного нерва.
• Дыхательная система: заболевания легких.
• Пищеварительная система: аутоиммунный гепатит, повышение активности печеночных ферментов.
• Сердечно-сосудистая система: ухудшение симптоматики застойной сердечной недостаточности.
• Кожа: высыпания, зуд, развитие пустулезного псориаза, многоформная эритема, кожные формы васкулита, редко – рак кожи.
• Кожно-мышечная система и соединительная ткань: красная волчанка, волчаночноподобный синдром.
• Местные реакции, общие нарушения: кровотечение, подкожная гематома, зуд, эритема, припухлость, боль, лихорадка.

• Риск развития сепсиса или сепсис.
• Активные инфекции (локализованные или хронические), включая туберкулез.
• Беременность.
• Кормление грудью.
• Возраст до 3 лет (поскольку в растворе содержится бензиловый спирт).
• Гиперчувствительность к компонентам лекарственной формы.

При следующих заболеваниях препарат применяют с осторожностью:

• застойная сердечная недостаточность;
• демиелинизирующие болезни;
• состояния иммунодефицита;
• дискразия крови;
• патологии, создающие благоприятный фон для развития или активации инфекций: гепатиты, сахарный диабет и др.

В положительных отзывах о данном иммуномодуляторе пациенты в основном подчеркивают его эффективность, достижение достаточно длительной ремиссии. Минусом, по мнению применявших Энбрел, является подверженность организма различным инфекционным процессам, что связано с подавлением иммунитета.

Препарат относится к категории дорогих. Цена раствора для подкожного введения (16 шт, 50 мг/мл) составляет 15000-26000 рублей.

Лиофилизат для приготовления раствора (4 шт, по 25 мг) можно приобрести за 52000 рублей.

Это иммуносупрессор нового поколения, применяемый при псориазе и псориатическом артрите. Активное вещество – лефлуномид. Обладает антипролиферативным, иммуномодулирующим, противовоспалительным действием.

Препарат выпускают в таблетированной форме. Таблетки глотают целиком, запивая жидкостью. Время приема пищи не оказывает влияния на всасывание активного вещества.

Лечение начинают с нагрузочной дозы 100 мг. Араву принимают 3 дня подряд, по 1 разу в день. Как правило, результат появляется спустя 4 недели и продолжает нарастать в течение 4-6 месяцев. Терапию проводят длительное время.

• Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления.
• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, поражение слизистой ротовой полости, анорексия, боли в эпигастрии, нарушение вкусовых ощущений.
• Дыхательная система: заболевания легких.
• Обмен веществ, питание: снижение веса, повышение уровня КФК, гипокалиемия, гиперлипидемия.
• Нервная система: головокружение, головные боли, парестезии, чувство беспокойства.
• Костно-мышечная и соединительная ткани: разрыв сухожилий, тендосиновит.
• Кожа, подкожные ткани: зуд, экзема, сильное выпадение волос, сухость кожи, редко – мультиформная эритема, обострение псориаза, развитие пустулезной разновидности псориаза.
• Иммунная система: легкие аллергические реакции, крапивница, редко – васкулит, анафилактические реакции.
• Инфекции и паразитарные болезни: развитие тяжелых инфекционных заболеваний, повышение частоты возникновения ринита, бронхита, пневмонии.
• Кровь и лимфатическая система: лейкопения, анемия, панцитопения, эозинофилия.
• Печень: повышенная активность печеночных трансаминаз, редко – гепатит и тяжелое поражение печени.
• Общие расстройства: астения.
• Органы репродуктивной системы: снижение концентрации спермы, подвижности сперматозоидов, их общего количества.
• Новообразования: прием иммуносупрессоров повышает риск малигнизации, в частности – риск возникновения пролиферативных заболеваний.

• Повышенная чувствительность к компонентам.
• Иммунодефицит.
• Нарушения функции печени.
• Тяжелые инфекции.
• Анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
• Нарушение костномозгового кроветворения.
• Почечная недостаточность.
• Гипопротеинемия.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет.

Препарат новый, поэтому отзывов о нем не очень много. Многие подчеркивают частое возникновение побочных эффектов в виде диареи, болевых ощущений в животе, анемии. В основном они бывают связаны с превышением дозировки. К минусам Аравы специалисты и пациенты относят также необходимость длительного применения препарата.

Цена 30 таблеток по 10 или 20 мг составляет 3200-4300 рублей.

По материалам 1psoriaz.ru

И по времени князь Петр иде в баню мытися и повелением девици помазанием помазая язвы и струпы своя и един струп остави непомазан по повелению девицы. Изыде же из бани, ничто же болезни чюяше. На утрии же узрев си все тело здраво и гладко, развие единого струпа, еже бе непомазан по повелению девичю. И дивляшеся скорому исцелению. (Ермолай-Еразм, «Повесть о Петре и Февронии Муромских»)

Эта статья завершает наш спецпроект по псориазу. Теперь, когда мы уже знакомы с особенностями развития этой патологии, пришло время разобраться с ее лечением. Поиски лекарства для полной и безоговорочной победы над этой болезнью пока не увенчались успехом, но привели к появлению множества терапевтических подходов, позволяющих держать ее в узде. Познакомимся с преимуществами и недостатками основных способов лечения псориаза и попытаемся разобраться, как они работают.

Спецпроект посвящен генетическому кожному заболеванию, от которого страдает около 1% россиян. В статьях спецпроекта мы стараемся подробно, достоверно и интересно осветить это заболевание со всех возможных сторон. В этом нам помогают наши рецензенты: специалист по псориазу, кандидат биологических наук Алёна Золотаренко и врач-дерматовенеролог, кандидат медицинских наук Михаил Бетехтин.

Предыдущие статьи нашего цикла о псориазе («Псориаз: на войне с собственной кожей» [1], «Псориаз: Т-хелперы, цитокины и молекулярные шрамы» [2], «Генетика псориаза: иммунитет, барьерная функция кожи и GWAS» [3], «Эпигенетика псориаза: молекулярные отметины судьбы» [4]) очень подробно объяснили, насколько сложна этиология этого заболевания: она связана и с особенностями генома, и с эпигенетическими модификациями, и с провоцирующими факторами внешней среды. Вычленить из этого коктейля конкретные причины заболевания еще не удалось, поэтому и его лечение до сих пор не этиотропное (позволяющее повлиять на причину болезни), а патогенетическое — направленное на то или иное звено патогенеза псориаза. К сожалению, о полном излечении пока речи нет, но современные терапевтические подходы позволяют приостановить развитие заболевания и достичь ремиссии.

Чаще всего псориаз контролируют с помощью следующих подходов (рис. 1):

• лекарственной терапии (глюкокортикоиды, аналоги витаминов D и А, цитостатики, антитела к цитокинам, ингибиторы провоспалительных ферментов);
• фототерапии (УФ-лучи самостоятельно или в сочетании с молекулами, повышающими их эффективность).

Рисунок 1. Лечение псориаза

Гормоны из группы глюкокортикостероидов входят в число антипсориатических препаратов первой линии, то есть тех, с которых лечение начинают. Эти гормоны сокращенно называют глюкокортикоидами, кортикостероидами или даже просто стероидами, хотя последнее не совсем корректно. Название этой группы гормонов отражает их принадлежность к стероидам — веществам, главной и системообразующей молекулой которых является циклопентанопергидрофенантрен. Знаменитые «стероиды» бодибилдеров тоже содержат эту молекулу. К глюкокортикоидам относят лишь те стероиды, что способны повышать уровень глюкозы в крови. Термин же «кортикостероиды» очерчивает круг стероидов, происходящих исключительно из коркового слоя, или кортекса, надпочечников.

Природные гормоны из надпочечников животных — кортизон и гидрокортизон (кортизол) — были выделены еще в первой половине XX века. Благодаря широкому спектру действия на разные процессы в организме (общий обмен веществ, водно-электролитный обмен и др.) их применяли для лечения различных заболеваний. Затем появилась возможность усовершенствовать их путем химического синтеза — чтобы они действовали сильнее и прицельнее. Так появились:

• преднизолон, в четыре раза превосходящий кортизол по глюкокортикоидной (влияющей на обмен глюкозы) активности;
• флудрокортизон, превосходящий кортизол не только по глюкокортикоидной, но и по минералокортикоидной активности;
• бетаметазон, в 25 раз превосходящий кортизол по глюкокортикоидной активности и не влияющий на водно-солевой обмен; структура вещества позволяет применять его местно на коже и слизистых.

Хотя эти гормоны давно известны, ученые лишь приоткрыли завесу тайны над молекулярными основами их действия. Известно, что они проникают внутрь клетки и соединяются со специальными внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Комплекс гормон—рецептор транспортируется в ядро, где взаимодействует с участками ДНК GRE (glucocorticoid response elements) в промоторах ряда генов, регулируя таким образом их активность. Стероиды, в частности, контролируют экспрессию генов таких факторов транскрипции, как активаторный белок 1 (AP-1) и ядерный фактор каппа-би (NF-kB). А они, в свою очередь, регулируют работу генов цитокинов, молекул адгезии, протеиназ и других веществ, участвующих в иммунном ответе и воспалении [5].

Глюкокортикоиды — мощные иммуносупрессоры и регуляторы воспаления. На иммунную систему они действуют неизбирательно, вмешиваясь в работу чуть ли не всех ее звеньев. В частности, они влияют на дифференцировку и/или функции макрофагов, нейтрофилов, моноцитов, Т- и В-лимфоцитов. При псориазе глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное действие за счет угнетения синтеза простагландинов, лейкотриенов и цитокинов, уменьшения проницаемости кровеносных сосудов для клеток и жидкости, снижения хемотаксиса иммунокомпетентных клеток и их активности, а также подавления активности фибробластов.

Для лечения псориаза кортикостероиды назначают как наружно (мази, кремы, лосьоны, крело — что-то среднее между кремом и лосьоном), так и внутрь (таблетки, растворы и суспензии для инъекций); выбор препарата и его лекарственной формы зависит от стадии и степени тяжести заболевания. Из-за побочных действий этих препаратов их назначение внутрь стараются отложить настолько, насколько это возможно.

Парацельс, известный врач эпохи Ренессанса, утверждал, что лекарство и яд различает лишь доза. Справедливо это и для глюкокортикоидов: при длительном и/или неадекватном их применении повышается риск побочных эффектов. В связи с тем, что эти гормоны влияют на все виды обмена — углеводный, белковый, жировой и минеральный, — злоупотребление ими серьезно нарушает множество процессов в организме. Например, они стимулируют глюконеогенез (образование глюкозы из неуглеводных веществ) в печени, увеличивают концентрацию глюкозы в крови, что может вести к «стероидному» сахарному диабету. По симптомам он схож с сахарным диабетом II типа: постепенное развитие мышечной слабости и зуда кожи, нарушение зрения, изменения нервов и сосудов. Влияние на белковый обмен характеризуется угнетением синтеза и ускорением распада белков, что особенно выражено в коже, мышцах и костях и ведет к атрофии кожи и мышц, замедлению заживления ран. Влияние на обмен жиров заключается в расщеплении жира в тканях конечностей и его накоплении в туловище и лице: формируется так называемое лунообразное лицо.

Однако перечисленные нежелательные эффекты проявляются при применении глюкокортикоидов внутрь. Их нанесение на небольшие участки кожи позволяет избежать системных реакций, хотя и не делает местное применение абсолютно безопасным. Чаще всего при длительном наружном использовании сильных глюкокортикоидов могут наблюдаться телеангиэктазии (расширенные мелкие сосуды), атрофия (истончение) кожи, стероидное акне (прыщи на лице и теле), стрии (растяжки кожи) и кожные инфекции. Если переусердствовать с нанесением сильных гормональных мазей на большие участки кожи, то можно получить и системные побочные эффекты [6].

При всех несомненных преимуществах глюкокортикоидов перед другими лекарствами по части эффективности и доступности, их можно сравнить с дубиной, которой мы лупим по иммунной системе и обмену веществ. Ниже мы обсудим лекарства, более тонко регулирующие иммунные механизмы.

Витамины А и D, включая их синтетические варианты, способны подавлять проявления псориаза. Эти вещества связываются с ядерными рецепторами (и по совместительству транскрипционными факторами) RARγ/RXR и VDR/RXR, активируя экспрессию ряда генов, ответственных за дифференцировку и пролиферацию клеток. Один из таких генов кодирует особый цитокин — тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP, thymic stromal lymphopoietin), который заставляет антигенпредставляющие дендритные клетки воспитывать Th2- и регуляторные (Treg) клетки в ущерб Th1-клеткам. Мы помним из статьи [2], что для псориаза характерна повышенная активность Th1 и Th17 при сниженной активности Th2 и Treg. Соответственно, предполагалось, что А/D-витаминные средства, активируя синтез TSLP в кератиноцитах и других клетках, могут корректировать этот дисбаланс и уменьшать Th1/Th17-опосредованное аутоиммунное воспаление. Но всё оказалось сложнее: TSLP модулирует иммунные реакции по-разному в зависимости от условий. Гомеостатическую и, вероятно, терапевтическую роли играет короткая изоформа TSLP, в то время как длинная образуется в патологических условиях, включая псориатические бляшки. Активный синтез TSLP с последующим «иммунным перекосом» в сторону Th2-звена провоцирует аллергическое воспаление, характерное для атопического дерматита и астмы. А в воспалительной среде, характерной для псориаза, TSLP (по косвенным данным, длинная форма) с помощью CD40L запускает патологическую IL-23/IL-17-сигнализацию [7], [8]. Поэтому в лечении можно было бы использовать ингибиторы длинной формы TSLP и стимуляторы синтеза короткой (либо ее саму).

Роль TSLP в патогенезе и терапии псориаза еще предстоит уточнить, но в то же время очевидно, что антипсориатические эффекты витаминов A и D обусловлены изменением транскрипции многих других генов — регуляторов дифференцировки и пролиферации клеток [1]. (Здесь я должен принести извинения читателю за весьма скудное понимание исследователями как причин, так и механизмов действия лекарств от некоторых кожных болезней.)

К ретиноидам в широком смысле слова причисляют витамин А (ретинол) и его биологически активные производные. Но в медицине так принято называть группу синтетических производных витамина А, служащих для лечения определенных болезней, а не восполнения витаминодефицита. Кожные заболевания с их помощью успешно лечат уже более 40 лет.

Чаще других для лечения псориаза используют ацитретин — ретиноид второго поколения. Как и любой другой препарат этой группы, он подавляет избыточный клеточный рост и кератинизацию — главные характеристики псориатической кожи.

Точный механизм действия ацитретина неизвестен. Судя по всему, ацитретин связывается с рецепторами ретиноевой кислоты — активного метаболита витамина А, образующегося в кератиноцитах, — и запускает характерную для нее сигнализацию [9]. Как это происходит, и почему влияет на течение псориаза, показано на рисунке 2.

Рисунок 2. Принцип работы ретиноидных рецепторов (на примере связывания ретиноевой кислоты). За восприятие ретиноидных сигналов в клетке отвечают ядерные рецепторы семейства RAR (retinoic acid receptors, RARα–γ). RAR образует пару с другой рецепторной молекулой, RXR (retinoid X receptors, RXRα–γ), и этот комплекс взаимодействует с особыми нуклеотидными последовательностями — RARE (RA response elements) — в регуляторных областях ряда генов. Это взаимодействие модулирует активность многих генов, контролирующих рост, деление и дифференцировку клеток. Несвязанная с ретиноевой кислотой (RA) или другим лигандом пара RAR—RXR, взаимодействуя с RARE, чаще всего подавляет экспрессию близлежащих генов, потому что привлекает ко-репрессоры: они конденсируют хроматин так, что считывание наследственной информации в этом участке становится невозможным. Если же с RAR связана RA, то к такому RARE устремляются активаторы экспрессии генов, «расслабляющие» хроматин для посадки компонентов транскрипционной машины. Ретиноидная сигнализация нормализует структуру эпидермиса путем стимуляции клеточной дифференцировки и эксфолиации.

Хотя ацитретин демонстрирует высокую эффективность при псориазе, заранее сложно сказать, как долго пациенту нужно будет принимать препарат и насколько стойкую ремиссию он даст. Прием ацитретина может сопровождаться нежелательными реакциями, порой непереносимыми: фоточувствительностью, истончением и шелушением кожи по всему телу, хрупкостью ногтей, болями в костях и мышцах, тошнотой и др. Препарат противопоказан при нарушениях работы почек и печени, а из-за тератогенного эффекта — и при беременности. Более того, планировать беременность или становиться донором крови можно не менее чем через три года после завершения терапии. Из-за всех этих ограничений вопрос о назначении системных ретиноидов и их преимуществах перед другими лечебными подходами решается строго индивидуально [10].

Под таким мудреным названием скрывается синтетический аналог витамина D, а именно — его активной формы, кальцитриола. Эффективность кальципотриола была случайно обнаружена при лечении больных остеопорозом, которые также страдали и от псориаза [11]. Точный механизм действия препарата при псориазе не установлен. Известно, что благодаря своему химическому строению кальципотриол взаимодействует с рецепторами витамина D (VDR), но, в отличие от последнего, на обмен кальция влияет незначительно. Рецептор витамина D представлен в различных клетках, включая лимфоциты и кератиноциты; он относится к семейству стероидных рецепторов и работает чаще в виде гетеродимера с уже знакомым нам RXR. Одна часть VDR взаимодействует с лигандом, другая — с участками VDRE (vitamin D response elements) в промоторах регулируемых генов [12]. Далее события развиваются по аналогичному с ретиноидной регуляцией сценарию. Некоторые мутации VDR связаны с предрасположенностью к псориазу, да и дефицит VDR-сигнализации любой природы может иметь патогенетическое значение при этом заболевании.

При местном использовании кальципотриола у мышей и людей выявили дозозависимое повышение секреции кератиноцитами иммуномодулятора TSLP, причем у людей — его короткой формы (у мышей она не синтезируется) [8], [13].

Вообще, эффекты витамина D множественны, связаны не только с TSLP-сигнализацией и не до конца объяснены. При псориазе же важнее всего то, что в терапевтических дозах он:

• смещает баланс Th1+Th17/Th2-влияний в пользу последних, подавляя синтез Th1/Th17- и ряда других провоспалительных цитокинов, в числе которых IL-2, IFN-γ, TNF, IL-17, IL1β. В то же время активнее размножаются и вырабатывают цитокины клетки Th2, повышается уровень противовоспалительного IL-10, который подавляет активность Th1 и дендритных клеток;
• способствует дифференцировке и иммуносупрессивной активности регуляторных Т-клеток. Витамин D здесь может действовать через посредников — дендритные клетки;
• ограничивает избыточную пролиферацию Т-клеток и кератиноцитов, провоцируя их дифференцировку и апоптоз, а также снижает избыточную продукцию псориазина, которая нарушает дифференцировку кератиноцитов [14], [15];
• предохраняет от вторичных инфекций, стимулируя макрофагальный фагоцитоз [16].

При использовании мази, крема или раствора кальципотриола лечебный эффект появляется в течение двух недель. Существуют препараты, содержащие и кальципотриол, и глюкокортикоид: такая комбинация действует сильнее. Несмотря на все положительные стороны кальципотриола, его не стόит наносить на обширные участки пораженной кожи (более 30%), так как через нее в кровь может проникнуть избыточное количество лекарства, а это грозит повышением содержания кальция в крови и отложением его солей в почках [17].

Или просто цитостатики. Это противоопухолевые препараты, нарушающие процессы роста и размножения клеток, особенно быстро делящихся. Очевидно, что чаще всего их применяют для уничтожения злокачественных опухолей. Но поскольку при псориазе кератиноциты, подстегиваемые большим количеством иммунных клеток и цитокинов, делятся как угорелые, для его лечения тоже предложили использовать цитостатики, а точнее — метотрексат, циклоспорин и такролимус. Последние два препарата к этой группе относят не всегда, так как они всё же больше влияют на функции, чем на деление чувствительных клеток. Зато все три препарата можно назвать иммуносупрессорами.

Метотрексат относится к группе антиметаболитов — молекул, которые похожи по химической структуре на вещества, родные для нашего организма, и потому могут занять их место в биохимических процессах и привести к нарушению клеточных функций. Это всё равно что заменить одно из автомобильных колес колесом того же диаметра, но от велосипеда: вроде, всё то же, но далеко не уедешь.

Метотрексат активен в отношении быстро пролиферирующих клеток (в том числе клеток кожи), находящихся в S-фазе клеточного цикла (рис. 3). Но с этим связано и его губительное действие на костный мозг, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей [6], [18]. Универсальный механизм его работы таков. Для синтеза ДНК организму необходима тетрагидрофолиевая кислота, которая образуется с помощью фермента дигидрофолатредуктазы. Метотрексат блокирует работу этого фермента, притворяясь его субстратом, дигидрофолатом. Кроме того, он ингибирует и другие ферменты, необходимые для синтеза нуклеотидов. В результате подавляются синтез и репарация ДНК, нарушается митоз. Описаны и более специфические механизмы влияния метотрексата на активность лимфоцитов [19].

Деликатнее работает иммуносупрессор циклоспорин. Более 40 лет назад его выделили из почвенных грибков и чуть позже дали на вооружение врачам, которые начали его применять для лечения псориаза. Циклоспорин избирательно блокирует фосфатазную активность кальциневрина в фазах G₀ или G₁ клеточного цикла T-лимфоцитов. Этот фермент активирует (дефосфорилирует) транскрипционные факторы NFAT, необходимые для синтеза IL-2, IFN-γ и других цитокинов — факторов роста и созревания Т-лимфоцитов [20]. Циклоспорин также мешает экспрессии генов IL-3, IL-4, IL-5, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и TNF. Говоря проще, этот препарат борется с воспалением, обусловленным активацией Т-клеток. Но важно отметить, что он не блокирует синтез цитокинов лимфоцитами раз и навсегда. При снижении его концентрации всё возвращается на круги своя. Более того, в отличие от метотрексата, циклоспорин не подавляет гемопоэз, а в отличие от глюкокортикоидов, не парализует сразу большинство иммунных процессов. Тем не менее его иммуносупрессивного действия хватает для повышения у пациентов риска развития инфекций, паразитарных инвазий и опухолей (особенно лимфом и злокачественных новообразований кожи).

Рисунок 3. Клеточный цикл. M — митоз (деление клетки); S — синтетическая фаза (репликация ДНК); G1 и G2 (Gap 1/2) — пре- и постсинтетическая фазы; G0 — выход из клеточного цикла (временный/постоянный). Красные прямоугольники — контрольные точки (checkpoints) клеточного цикла.

Другой ингибитор кальциневрина — такролимус — можно применять местно. Этот макролид, производимый стрептомицетами, подавляет активность Т-лимфоцитов так же, как и циклоспорин. Помимо этого такролимус тормозит высвобождение медиаторов воспаления из эозинофилов, базофилов и тучных клеток (тканевых базофилов). Клетки Лангерганса под его влиянием меньше экспрессируют FcεRI (высокоаффинный поверхностный рецептор иммуноглобулина Е), что подавляет их активность и презентацию антигенов Т-лимфоцитам. Такролимус — хорошая альтернатива местным глюкокортикоидам, поскольку он не нарушает синтез коллагена и не вызывает атрофии кожи. К побочным эффектам препарата можно отнести повышение вероятности возникновения кожных инфекций, зуд, отеки и фоточувствительность. Однозначных данных о повышении риска злокачественных новообразований кожи на фоне применения такролимуса пока нет [21], [22].

Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α, или просто TNF) считают главным инициатором воспаления. В пораженной псориазом коже TNF секретируют Т-клетки и дендритные клетки. Он стимулирует синтез провоспалительных цитокинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 и IFN-γ, вызывает экспрессию молекул адгезии на стенках кровеносных сосудов, способствуя привлечению иммуноцитов из кровяного русла в кожу, стимулирует производство кератиноцитами других медиаторов воспаления, активирует макрофаги, дендритные и Т-клетки.

Для ингибирования TNF применяют моноклональные антитела (инфликсимаб, адалимумаб) и гибридные белки (этанерцепт) [5], [23].

Моноклональные антитела — антитела, произведенные одним клоном клеток, берущим свое начало от одной плазматической клетки. Соединяясь с белком или другим антигеном, к которому они имеют сродство, антитела мешают ему выполнять свои функции. Лекарства из этой группы носят очень странные названия, оканчивающиеся на «-маб» (monoclonal antibody). А буквы перед «-маб» позволяют понять происхождение этих молекул: «-омабы» — полностью мышиные, «-ксимабы» — химерные, «-зумабы» — гуманизированные, «-умабы» — полностью человеческие антитела . Моноклональные антитела к TNF (рис. 4) влияют на иммунные реакции, которые изменяют уровень молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов к очагам воспаления. Инфликсимаб вводится внутривенно, адалимумаб — подкожно.

Для препаратов, зарегистрированных после июня 2017 года, этот принцип упразднили, потому что с развитием биотехнологии появилось много комбинированных вариантов антител и возникла проблема выбора более подходящего названия [45]. — Ред.

Среди новых (применительно к обыкновенному псориазу) молекул можно выделить цертолизумаб пэгол. Это гуманизированный ПЭГилированный Fab-фрагмент антитела к TNF. Связывание с ПЭГ снижает иммуногенность, улучшает распределение в пораженных тканях и продляет жизнь молекулы в кровяном русле, а отсутствие Fc-фрагмента человеческого IgG1 меняет ее профиль цитотоксичности и затрудняет проникновение через плаценту, что может дать цертолизумабу преимущество перед одногруппниками в лечении беременных [24]. В фазе III клинических исследований препарат в дозировке 200 мг не уступил по эффективности этанерцепту, а в дозировке 400 мг — превзошел его, причем без ухудшения переносимости [25].

Гибридный белок этанерцепт действует немного иначе — как ловушка для TNF. Дело в том, что существуют два типа рецепторов TNF: рецепторы на лейкоцитах, соединение TNF с которыми запускает иммунный ответ, и растворимые рецепторы, циркулирующие в кровяном русле, которые оттягивают на себя TNF и тем самым уменьшают иммунный ответ. Как раз под последние и «подделывается» этанерцепт (рис. 4), но, благодаря Fc-фрагменту человеческого IgG1, он может дольше находиться в кровяном русле и дольше оставаться эффективным.

Рисунок 4. Примеры блокаторов TNF. Инфликсимаб — химерное (мышино-человеческое) моноклональное антитело к TNF. Адалимумаб — полностью человеческое моноклональное антитело. Этанерцепт — гибрид, состоящий из двух растворимых рецепторов TNF (p75) и Fc-фрагмента человеческого IgG1. Fab — антигенсвязывающий фрагмент антитела.

Одним из молекулярных механизмов терапевтического действия TNF-ингибиторов может быть перестройка эпигенетических процессов. Например, в ходе лечения этанерцептом или адалимумабом в крови частично корректируются метильные профили ДНК, меняется продукция десятков типов микроРНК [4].

Поскольку TNF участвует во множестве биологических процессов, подавление его сигнализации не может быть безобидным. Ингибиторы TNF иммуногенны (их эффективность со временем падает из-за выработки антител к ним), противопоказаны в случае тяжелых инфекций (например, туберкулеза) и могут провоцировать частые инфекции кожи и слизистых, хотя по этому пункту ученые ведут споры, ежегодно публикуя обширные статистические работы как в поддержку [26], так и в опровержение этого [27].

Ингибиторы интерлейкинов фактически действуют так же, как и ингибиторы TNF, и тоже представляют собой моноклональные антитела, но связываются они уже с интерлейкинами. Поскольку популяция клеток Тh17 играет ключевую роль в возникновении псориаза, а цитокин IL-17 специфичен для иммуноопосредованных воспалительных заболеваний (псориаза, болезни Крона, ревматоидного артрита и др.), моноклональные антитела к IL-17 бьют по цели точнее, чем ингибиторы TNF. С IL-17А взаимодействуют секукинумаб и иксекизумаб, а с рецептором IL-17 — бродалумаб.

Моноклональные антитела к субъединицам IL-12 и/или IL-23 тоже эффективно подавляют деятельность Тh17 и Тh1. В эту группу препаратов входят широко известный устекинумаб и относительно недавно одобренная к применению в США и Евросоюзе молекула гуселькумаб [28].

Поскольку ингибиторов интерлейкинов появляется всё больше, приходится регулярно сравнивать их эффективность. Так, одно из исследований 2018 года выстроило препараты по мере снижения эффективности в таком порядке: иксекизумаб и бродалумаб → секукинумаб → устекинумаб [29]. Однако препараты могут проявлять разную эффективность при разных исходных данных, таких как возраст, форма и тяжесть псориаза, сопутствующие болезни и др. А эти исследования им только предстоит пройти.

Моноклональные антитела к интерлейкинам произвели революцию в лечении псориаза, но, к сожалению, эти лекарства отличает очень высокая цена. Поэтому, несмотря на высокую эффективность в клинических исследованиях, они пока остаются малодоступными для широкого круга больных. Нежелательные реакции при применении этой группы препаратов и ингибиторов TNF схожи [27], [30].

Исследователи не ограничились существующим набором молекул и продолжают поиск более эффективных и при этом не менее безопасных. Или не менее эффективных, но более безопасных и/или экономически выгодных. Недавно завершилась фаза 2b клинических исследований новой гуманизированной молекулы — бимекизумаба [31]. Она блокирует сразу две разновидности интерлейкина-17 — IL-17A и IL-17F. Если сравнивать с традиционной блокировкой IL-17A, такая двойная нейтрализация сильнее подавляет экспрессию провоспалительных генов и миграцию иммунных клеток. К 2020 году должна завершиться III фаза клинических исследований бимекизумаба, с бóльшим числом участников, продленным сроком лечения и секукинумабом в качестве контрольного препарата.

Фосфодиэстераза-4 (PDE4) — это основная фосфодиэстераза, регулирующая обмен циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в иммунных клетках. Высокая концентрация цАМФ в клетках приводит к депонированию кальция, направлению активности ферментов и цитокиновой сигнализации в сторону подавления воспаления: выработка TNF, IL-23, IL-17 снижается, а IL-10 — повышается. PDE4 разрушает цАМФ, чем стимулирует воспаление, а потому служит одной из терапевтических мишеней при псориазе.

Показано, что апремиласт ингибирует PDE4, что в конечном счете ведет к ослаблению воспалительной реакции. Преимуществом апремиласта считают то, что он подавляет воспаление на более раннем этапе, чем моноклональные антитела к TNF (инфликсимаб, адалимумаб), IL-12/23 (устекинумаб) или IL-17A (секукинумаб, иксекизумаб) [32].

Из нежелательных реакций при приеме апремиласта чаще всего фиксируют расстройства пищеварения и инфекции дыхательных путей [33]. Эффективность апремиласта оценивают лишь к концу первого полугодия лечения, что в сочетании с его высокой стоимостью и доступностью более дешевых противопсориатических препаратов говорит не в пользу его назначения.

Сводная схема таргетированных терапевтических воздействий на основные звенья патогенеза псориаза приведена на рисунке 5. Если говорить о сравнительной эффективности ингибиторов TNF, интерлейкинов и PDE4, то крупное исследование 2018 года показало, что с помощью ингибиторов интерлейкинов или инфликсимаба можно избавиться от псориатических бляшек быстрее, чем с помощью этанерцепта, адалимумаба или апремиласта. Инфликсимаб проигрывает ингибиторам интерлейкинов по двум параметрам: его нужно вводить внутривенно, и на фоне его применения чаще развиваются инфекционные заболевания [29].

Рисунок 5. Патогенетическая терапия псориаза. Объяснения даны в тексте.

сайт keyopinions.info, рисунок с изменениями

В борьбе с псориазом часто задействуют и физические факторы, а именно — ультрафиолетовое (УФ) излучение. Облучение пораженных участков кожи УФ определенной длины волны (UVА, UVB) называют фототерапией. UVB-терапия может быть широкополосной (280–320 нм) и узкополосной средневолновой (NB-UVB, 311 нм). Второму варианту практически идентична UVB-терапия, проводимая эксимерным лазером (308 нм). Эта группа методов не требует применения каких-либо специальных медикаментов и не противопоказана даже детям.

UVА-терапию чаще используют в виде модификации PUVA — облучения длинноволновым УФ (320–400 нм) с применением фотосенсибилизаторов из группы псораленов. Фотосенсибилизаторы — это вещества, повышающие чувствительность клеток к воздействию УФ. Они могут применяться перорально или наружно, в том числе в виде псораленовых ванн. Из-за повышенной (относительно UVB-терапии) канцерогенности к PUVA прибегают при тяжелых формах псориаза, его прогрессии и в случае неэффективности других средств.

Фототерапия может действовать на течение псориаза несколькими способами, которые обычно делят на четыре категории: индукция апоптоза, изменение цитокиновой сигнализации, иммуносупрессия, прочие механизмы (см. врезку) [34]. Однако эти эффекты во многом взаимосвязаны и взаимообусловлены.

Апоптоз — запрограммированная и строго контролируемая гибель клеток, которую могут индуцировать разные внутренние и внешние стимулы (гипоксия, инфекция, жара, гамма- и УФ-лучи, активация онкогенов). В отличие от некроза, апоптоз обычно не провоцирует воспаление: его конечные продукты с помощью поверхностных маркеров «съешь меня» привлекают фагоциты, и те быстро очищают территорию от останков самоубийц. Видимо, это ключевой механизм УФ-контроля избыточного размножения кератиноцитов в псориатических бляшках.

Каким же образом УФ запускает апоптоз клеток кожи? Лучи типа А преимущественно индуцируют образование мощных окислителей — активных форм кислорода (АФК) и азота, которые окисляют белки, липиды мембран и ДНК, заставляют антиоксиданты трудиться на износ, изменяют воспалительную сигнализацию и структуру внеклеточного матрикса, влияют на выживание и деление клеток. Если говорить о повреждениях ДНК, то чаще всего АФК окисляют гуанин, и продукт реакции — 8-OH-dG — служит отличной платформой для мутаций.

Лучи типа В меньше провоцируют образование АФК, зато напрямую повреждают ДНК, изменяют цитокиновую сигнализацию и синтез адгезивных молекул. Они чаще всего сшивают тимины двух соседних нуклеотидов или разрезают нити ДНК, склеивают их с разными белками, перекрещивают и т.п., то есть тоже запускают череду мутагенных событий.

На повреждения ДНК клетка реагирует активацией опухолевого супрессора р53, который арестовывает клеточный цикл в контрольной точке G1/S (рис. 3) до выяснения обстоятельств, то есть не разрешает неблагонадежной, потенциально раковой клетке делиться и активирует ремонтные бригады — репарационные системы. Если они проблему не решают, р53 в зависимости от условий обрекает свою клетку на «пожизненное заключение» (сенесценцию, неспособность к делению) или выносит ей смертный приговор, запуская апоптоз. Вся эта система работает до тех пор, пока высокие дозы облучения не повредят ген самогó р53. Однако случается и р53-независимый апоптоз. Описаны два пересекающихся пути проапоптотической сигнализации — внутренний и внешний (рис. 6), — причем р53 может активировать оба [35].

Рисунок 6. УФ-индуцированный апоптоз. Слева — Восприимчивые клетки кожи. Клетки Лангерганса гибнут в меньшей степени, чем кератиноциты и Т-лимфоциты. Справа — Пути апоптоза. Внешний (extrinsic) путь обусловлен кластерным накоплением и активацией рецепторов смерти, расположенных на поверхности клеток. Так называют белки из суперсемейства TNF-рецепторов, содержащие «домен смерти»; благодаря им клетка узнает, о чём болтают вокруг и не пора ли ей. Активация рецепторов запускает каспазный каскад, ответственный за характерный для апоптоза фенотип. Транскрипцию генов рецепторов смерти может активировать р53. Внутренний (intrinsic) путь обусловлен действием факторов, вызывающих «протечку» мембран митохондрий (MMP), основных «энергетических станций» клетки. Среди них — Bid и другие белки, синтез которых индуцирует р53. Каспазо-зависимая активация Bid — первый перекресток двух апоптозных магистралей. Обнуление мембранного потенциала (Δψ) митохондрий ведет к биоэнергетическому и окислительному кризисам. Вышедшие из митохондрий белки индуцируют апоптоз разными путями. Окисление цитохрома С, например, активирует каспазы (второй перекресток).

Исследования показали, что индукция апоптоза при фототерапии происходит по-разному в разных типах клеток. Например, UVB вызывает выраженный апоптоз Т-лимфоцитов в эпидермисе и минимальный — в дерме, и применяется при распространенном псориазе. NB-UVB-терапия ведет к гибели Т-лимфоцитов как в эпидермисе, так и в дерме, и используется в отношении отдельных бляшек. PUVA и NB-UVB вызывают гибель кератиноцитов с выраженной стимуляцией синтеза белка p53 [36].

С одной стороны, облучение УФ вызывает гибель клеток кожи, а с другой — запускает синтез такого иммуномодулятора, как витамин D. Он контролирует гомеостаз кальция и способствует репарации ДНК. Тем не менее в случае облучения до «неремонтопригодности» этот же витамин способствует апоптозу [37].

В ответ на фототерапию цитокиновый и Т-клеточный профили меняются в сторону преобладания Th2-звена. Например, облучение кератиноцитов UVB повышает уровень IL-10, ключевого стимулятора Th2-сигнализации. В итоге растет количество Th2-цитокина IL-4, который подавляет дифференцировку лимфоцитов Th1/Th17-звена и синтез их цитокинов (IL-12, IL-22, TNF, IFN-γ). Подобную картину наблюдали и при NB-UVB-, и при PUVA-терапии. Более того, в некоторых исследованиях отмечали не только местное (в коже), но и системное (в крови) подавление Th1/Th17-звена фототерапией [34].

УФ-индуцированная иммуносупрессия — типичный эффект фототерапии. Посредником в этом процессе мог бы выступать витамин D: как мы уже выяснили, он способствует подавлению разбушевавшегося аутоиммунитета. Однако нет подтверждения тому, что фототерапия изменяет количество этого витамина настолько, чтобы он проявил терапевтическое действие. Очевидно, УФ запускает иные механизмы иммуносупрессии.

Улавливание UVB-фотонов кожной транс-урокановой кислотой ведет к ее превращению в цис-урокановую. Эта изомеризация может запускать каскад реакций, ведущих к иммуносупрессии, частично обусловленной истощением пула эпидермальных клеток Лангерганса. В зависимости от дозы УФ эти антигенпредставляющие клетки либо устремляются из кожи в лимфоузлы, либо подвергаются апоптозу. Поскольку они не в полной мере исполняют свои педагогические обязанности, лимфоциты Th1 теряют способность реагировать на некоторые антигены, снижается контактная гиперчувствительность [38].

Так или иначе, фототерапия может устранять дисбаланс провоспалительных и регуляторных цитокинов, характерный для воспалительных заболеваний кожи, и индуцировать иммунотолерантность [39]. Кроме того, в экспериментах с животными моделями было замечено, что под влиянием фототерапии (UVB и PUVA) в коже ослабляется дегрануляции тучных клеток, а значит, и связанная с выбросом гистамина симптоматика.

Под другими механизмами подразумевают:

• уже упомянутую остановку клеточного цикла;
• снижение количества рецепторов свободной двухцепочечной РНК у кератиноцитов, а значит, подавление воспаления, обусловленного активацией врожденного иммунитета;
• повышение экспрессии гена белка IGFBP7, который ограничивает активность инсулиноподобных факторов роста и некоторых других веществ, стимулирующих клеточную пролиферацию [34].

Любой лечебный подход преследует три главных цели: уменьшение баллов PASI (индекса охвата и тяжести псориаза), повышение качества жизни и максимальная продолжительность ремиссии. Достичь этих целей можно только под руководством грамотного врача, который обязан учитывать многообразие эффектов лечебного агента, особенности его метаболизма [3] и возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В лечении псориаза, как и большинства заболеваний, всё очень и очень индивидуально. То, что работает у одного, другому может абсолютно не подойти. Тем не менее врачи разработали общую стратегию ведения пациентов с псориазом (рис. 7).

Рисунок 7. Стандартный алгоритм ведения пациента с подтвержденным диагнозом «псориаз»

Выбор того или иного лечебного подхода определяется степенью тяжести псориаза. А объективным критерием тяжести псориаза, принятым в большинстве стран мира, служит PASI. При значении индекса до 10 псориаз считается легким, от 10 до 20 — средней тяжести, более 20 — тяжелым. У большинства пациентов PASI не превышает 10, и в таких случаях ограничиваются наружным лечением. Превышение 10 баллов служит показанием для назначения метотрексата, циклоспорина и ацитретина [40]. В некоторых случаях целесообразно комбинировать метотрексат или ацитретин с фототерапией (UVВ, PUVA), что позволяет одновременно снизить дозировку препаратов, частоту побочных эффектов и канцерогенный потенциал фототерапии [41], [42]. В случае неэффективности, непереносимости побочных эффектов или при противопоказаниях к применению перечисленных подходов прибегают к биологическим препаратам (моноклональным антителам).

Вносить свою лепту в тяжесть болезни и длительность ремиссии могут и вспомогательные, немедикаментозные подходы. Обычно врачи рекомендуют снижение уровня стресса, соблюдение диеты, климатотерапию (курорты с сероводородными, кремнистыми и радоновыми водами) и применение увлажняющих средств.

Даже если просто просмотреть заголовки в этой статье, станет ясно: разнообразие видов терапии псориаза настолько велико, что позволяет более-менее индивидуализировать лечение. Но ни один из существующих подходов не лишен недостатков, порой весьма серьезных.

Псориаз — одна из самых распространенных кожных болезней, которая до сих пор окружена множеством загадок и сильно влияет на жизнь больных. Поэтому пациенты с этим диагнозом больше, чем многие другие страдающие хроническими воспалительными заболеваниями, могут рассчитывать на изобретение той самой «волшебной таблетки» (а скорее, нескольких), которая наконец заставит забыть о недуге навсегда. В последние годы новая информация о патогенезе, генетике и эпигенетике псориаза появляется особенно быстро. Это позволяет постепенно переходить от неизбирательной «тяжелой артиллерии» к специфичным средствам, бьющим по конкретным звеньям патогенеза. Каждый год в мире синтезируются новые молекулы, но лишь единицы из них, пройдя длинный путь проверок безопасности и эффективности, достигают организма больного. При этом каждый новый одобренный препарат хоть в чём-то превосходит старые, приближая нас к моменту, когда псориаз станет очередной побежденной болезнью в истории медицины.

По материалам biomolecula.ru