Хронический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori и вирусом Эпштейн-Барр Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Матошина И. В., Ливзан М. А., Саламахина О. Ф., Кириченко Н. П., Логиновских Н. В.

В статье приведено описание клинического случая хронического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori и вирусом Эпштейн-Барр. Авторы обращают внимание на особенности течения синдрома диспепсии, на характерные признаки данной патологии при эндоскопическом и морфологическом исследовании.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Матошина И.В., Ливзан М.А., Саламахина О.Ф., Кириченко Н.П., Логиновских Н.В.,

The article describes a clinical case of chronic gastritis associated with Helicobacter pylori infection and Epstein-Barr virus. The authors draw attention to the peculiarities of dyspepsia syndrome, on the characteristics of this disease in the endoscopic and morphological study.

Текст научной работы на тему «Хронический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori и вирусом Эпштейн-Барр»

ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРИТ, АССОЦИИРОВАННЫМ С HELICOBACTER PYLORI И ВИРУСОМ ЭПШТЕЙН-БАРР

Матошина И. В.1, Ливзан М. А.1, Саламахина О. Ф.1, Кириченко Н. П.2, Логиновских Н. В.3

1 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

2 Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области «Клинический диагностический центр». Федеральное бюджетное учреждение здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Омской области»

CLINICAL CASE. CHRONIC GASTRITIS ASSOCIATED WITH HELICOBACTER PYLORI AND EPSTEIN-BARR VIRUS

Matoshina I. V.1, Livzan M. A.1, Salamahina O. F.1, Kirichenco N. P.2, Loginovskih N. V.3

1 The Omsk State Medical Academy

2 Budgetary Healthcare Facility of the Omsk Region, Clinical Diagnostic Center, Omsk. Federal Budget Institution of Health

Матошина Ирина Вячеславовна Matoshina Irina V. E-mail:

Матошина И. В., ассистент кафедры факультетской терапии с курсом профессиональных болезней ГБОУ ВПО ОмГМА Ливзан М. А, доктор медицинских наук, профессор, проректор по научно-исследовательской работе, заведующая кафедрой факультетской терапии с курсом профессиональных болезней ГБОУ ВПО ОмГМА

Саламахина О. Ф., кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии с курсом профессиональных болезней ГБОУ ВПО ОмГМА

Кириченко Н. П., кандидат медицинских наук, заведующая эндоскопическим отделением в Омском Областном Диагностическом центре.

Логиновских Н. В., кандидат медицинских наук, заведующая вирусологической лабораторией Центра Эпидемиологии и Гигиены Омской области.

Matoshina I. V, Assistant of department of therapy with a course of occupational diseases, Omsk Medical Academy. E-mail: mirina33@yandex.ru 8-913-674-75-70

Livzan M. A., MD, Professor, Vice-Rector for scientific research, Head of department of therapy with a course of occupational diseases, Omsk Medical Academy

Salamahina O. F., PhD, Docent of department of therapy with a course of occupational diseases, Omsk Medical Academy

Kirichenko, N.P., PhD, Head of the endoscopy department at the Omsk Regional Diagnostic Centre.

Loginovskikh N. V., PhD, head of the virology laboratory of the Centre for Epidemiology and Hygiene of the Omsk region.

В статье приведено описание клинического случая хронического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori и вирусом Эпштейн-Барр. Авторы обращают внимание на особенности течения синдрома диспепсии, на характерные признаки данной патологии при эндоскопическом и морфологическом исследовании.

Ключевый слова: гастрит, Herpesviridae, Helicobacter pylori Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2014; 112 (12):74-78

The article describes a clinical case of chronic gastritis associated with Helicobacter pylori infection and Epstein-Barr virus. The authors draw attention to the peculiarities of dyspepsia syndrome, on the characteristics of this disease in the endoscopic and morphological study.

Keywords: gastritis, Herpesviridae, Helicobacter pylori

Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2014; 112 (12):74-78

Пациентка С., 34 лет поступила в гастроэнтерологическое отделение в июле 2014 года с жалобами на боль в эпигастрии натощак, интенсивную, без иррадиации, уменьшающуюся после приема пищи, на тяжесть в желудке после приема небольшого количества пищи, тошноту в утренние часы, сухость, горечь во рту, отрыжку после еды, на кашицеобразный стул 1-2 раза в день без патологических примесей.

Из расспроса по системам обращали на себя внимание жалобы на выраженную общую слабость, утомляемость, длительное, в течение месяца, повышение температуры тела в течение дня до 37,50С.

При сборе анамнеза стало известно, что первые симптомы появились около года, когда стала беспокоить тошнота в утренние часы. Пациентка не обследовалась, не лечилась. Ухудшение самочувствия стала отмечать с конца мая 2014 года,

Пищевод: Слизистая оболочка пищевода бледно-розового цвета. Тонус его не изменен.

Желудок: Желудок обычных размеров. Форма желудка не изменена. Стенки желудка эластичные. Складки желудка снижены по высоте, извиты. Перистальтика желудка замедлена. На всем протяжении желудка слизистая оболочка гиперемирована. В нижней трети тела желудка по большой кривизне 2 полипа овальной формы размером 4 мм (дистальный) и 5 мм, оба розового цвета с гладким рельефом слизистой. Из них выполнена биопсия. В препилорической области по передней стенке и малой кроивизне видны единичные эрозии размером до 5-6 мм. Из слизистой антрального

Биопсия слизистой оболочки антрального отдела: хронический гастрит, геликобактер-по-зитивный (слабая степень колонизации), без атрофии желез, без кишечной метаплазии, активность слабая.

Биопсия слизистой оболочки в области дис-тального полипа, тело желудка: хронический гастрит, геликобактер-позитивный (слабая степень колонизации), без атрофии желез, без кишечной метаплазии, активность слабая. Структура полипов не найдена.

Биопсия слизистой оболочки в области полипа: хронический гастрит, глубокий, кистозный

В связи с недостаточной эффективностью терапии, проводимой на амбулаторном этапе, госпитализирована в стационар для дообследования и лечения.

когда без видимых причин появилась боль в эпигастрии натощак, кашицеобразный стул 1-2 раза в день в утренние часы, сухость и горечь во рту, отрыжка после еды. Тошнота по утрам стала носить постоянный характер. Пациентка с этого времени отмечает потерю аппетита, в связи с чем похудела на 4 кг в течение месяца. Из-за появления выраженной общей слабости, стала проводить термометрию, было выявилено повышение температуры тела до 37,1-37,5 С в течение всего дня. Обратилась к гастроэнтерологу в поликлинику. При обследовании патологии в общем анализе крови, мочи не выявлено. Функциональные пробы печени без патологических изменений. Амилаза крови, мочи в норме. Копрограмма — без патологических изменений.

При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости обнаружен деформированный желчный пузырь, в полости застойное содержимое.

отдела и тела желудка выполнена биопсия. Пило-рус зияет, в желудок поступает желчь.

Двенадцатиперстная кишка: Луковица двенадцатиперстной кишки овальной формы. Слизистая умеренно гиперемирована. Слизистая оболочка постбульбарного отдела двенадцатиперстной кишки умеренно гиперемирована.

Быстрый уреазный тест: положительный

Заключение: Рефлюксный гастрит с тотальным поражением желудка (пангастрит), патологические изменения слабые. Полипы нижней трети тела желудка. Хронические эрозии антрального отдела. Дуодено-гастральный рефлюкс. Проксимальный дуоденит поверхностный.

В истории жизни пациентка отметила, что рыбу из Обь — Иртышского бассейна не употребляет, страдает хроническим аднекситом.

При осмотре состояние удовлетворительное. Астеническое телосложение. ИМТ — 22 кг/м кв. Кожа и слизистые сухие. Незначительный экзофтальм. Щитовидная железа увеличена до 1 степени по ВОЗ, безболезненная. Над легкими выслушивается везикулярное дыхание, хрипов нет. Границы сердца в пределах нормы. Тоны сердца несколько приглушены, ритмичные. Частота сердечных сокращений (ЧСС) 98 в минуту. Живот мягкий, при пальпации умеренно болезненный в эпигастральной области. При глубокой пальпации без особенностей. Печень не увеличена, край при пальпации мягкий, безболезненный. Симптомы Керра, Ортнера отрицательные.

Поджелудочная железа при пальпации по Гроту болезненная. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Отеков нет.

Таким образом, на момент поступления в стационар у пациентки имелся синдром диспепсии (синдром эпигастральной боли). С учетом ранее проведенных обследований установлен диагноз: хронический гастрит степень 1, стадия 0, ассоциированный с Helicobacter pylori, с наличием эрозий в антральном отделе, обострение. Дуодено-гастральный рефлюкс. Хронический дуоденит. Дисфункция сфинктера Одди по би-лиарному типу.

Следует отметить, что в связи с наличием результатов гистологического исследования слизистой оболочки желудка, диагноз был выставлен в соответствии с OLGA System — классификацией гастрита, имеющей наибольшую информативность для клинициста. Данная классификация не содержит клинического раздела и выделения этиологического фактора, но позволяет прогнозировать течение заболевания на основании оценки изменений в слизистой оболочке желудка. Если в биоптате отмечается высокая степень интенсивности инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки желудка воспалительными клетками, то у пациента высока вероятность формирования эрозивного процесса. В то время как стадия гастрита определяет риск формирования рака кишечного типа. [1]

Пациентке назначена терапия, включающая как медикаментозные, так и немедикаментозные методы.

2. Эрадикационная терапия 1 линии: амокси-циллин 1000 мг 2 раза в день и кларитроми-цин 500 мг 2 раза в день на 10 дней и висмута трикалия дицитрат в дозе 120 мг 4 раза в день и омепразол 40 мг 2 раза в день курсом на 14 дней

3. В качестве препаратов сопровождения согласно рекомендациям ассоциации гастроэнтерологов (Маастрихт 4) назначены Bifidobacterium longum Enterococcus Faecium (бифиформ по 1 капсуле 2 раза в день)

На фоне терапии отмечалась слабо положительная динамика: несколько уменьшилась боль в эпигастрии натощак, сохранялась тяжесть в желудке после приема небольшого количества пищи, горечь во рту, усилилась тошнота. Частота стула сократилась до 1 раза в день, но консистенция оставалась кашецеобразной. Аппетит сохранялся пониженным. Из жалоб по системам: сохранялась выраженная общая слабость. Объективно ежедневно выявлялась субфебрильная лихорадка по вечерам, сухость кожи и слизистых.

Комментарии. Синдром диспепсии, ассоциированный с хроническим гастритом, не носит какой-либо специфичности. Более того, наличие и выраженность клинических проявлений никак не соотносится с морфологическими изменениями слизистой оболочки желудка. Наиболее частым этиологическим фактором в развитии воспалительных изменений слизистой оболочки

желудка является инфекция Helicobacter pylori. [2] Однако в последние годы наметилась тенденция к увеличению роста ассоциации гастрита с другими этиологическими факторами: аутоиммунный гастрит, НПВП-ассоциированный, а так же вирус-ассоциированные поражения слизистой оболочки желудка. [3]

Таким образом,перед нами стоял вопрос, какой именно этиологический фактор привел к развитию синдрома эпигастральной боли у курируемой пациентки. В клинической картине заболевания обращали на себя внимание жалобы на снижение массы тела, повышение температуры тела, наличие немотиворованной слабости и повышенной утомляемости.

В связи с наличием в анамнезе хронического аднексита и субфебрильной лихорадки, консультирована гинекологом. Острой гинекологической патологии не выявлено.

В связи с наличием зоба, тахикардии и жидкого стула заподозрен тиреотоксикоз. При ультразвуковом исследовании щитовидной железы выявлены легкие диффузные изменения в паренхиме железы, кисты левой доли щитовидной железы — 2,8*2,2 мм и 1,1*0,9 мм. Однако гормоны ТТГ и свободный Т 4 оставались в пределах нормы, в связи с чем тиреотоксикоз исключался. Консультирована эндокринологом, выставлен диагноз: фокальные изменения щитовидной железы, эутиреоз.

На контрольной ФГС, проведенной через 12 дней от начала эрадикационной терапии выявлен: Эритематозный / экссудативный антрум-га-стрит, тела желудка, слабо выраженный. Недостаточность кардии. Таким образом имела место положительная эндоскопическая динамика (эрозии эпитализировались, полипы не обнаружены) на фоне слабо положительной клинической.

Для выяснения причины персистенции симптомов проведен подробный расспрос жалоб по системам, вновь собраны истории болезни и жизни. Удалось установить, что во время беременности 5 лет назад отмечался подъем титров иммуноглобулинов М вируса герпеса 1 и 2 типа. В связи с этим было проведено исследование крови методом ИФА на герпес 1 и 2 типа, вирус Эпштен-Барр и ЦМВ (IgM, IgG, индекс авидности). Выявлено значительное повышение титра IgM вируса Эпштейн-Барр. Пациентка направлена к инфекционисту. При проведении контрольной ФГДС выполнена биопсия слизистой оболочки желудка с исследованием на вирус Эпштейн-Барр методом ПЦР, получен положительный результат. Инфекционистом был назначен курс противовирусной терапии — полисахариды побегов Solanum tuberosum (панавир). На фоне комплексной терапии ИПП и противовирусными средствами все симптомы полностью купировались. Боль в эпигастрии, диспепсия, астения, лихорадка и диарея больше не беспокоили пациентку. При биохимическом исследовании крови выявлена нормализация титра IgM вируса Эпштейн-Барр.

Комментарии. У больных с хронической гаст-родуоденальной патологией в очагах воспаления

Основные заболевания, ассоциированные с типом герпес вирусов

Орофарингеальный герпес (десны и слизистые оболочки рта), лабиальный герпес, герпес кожи, офтальмогерпес, генитальный герпес, герпетический энцефалит, пневмониты, эзофагиты, гастриты

Вирус простого герпеса 1 типа

Вирус Varicella zoster (вирус опоясывающего лишая)

Ветряная оспа, опоясывающий герпес

Герпес вирусы человека и основные клинические формы инфекций.

Вирус простого герпеса 2 типа Неонатальный герпес, генитальный герпес, эзофагиты, гастриты

Инфекционный мононуклеоз, назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта, В-клеточная лимфома, синдром хронической усталости и иммунной депрессии, эзофагиты, гастриты

Врожденные повреждения ЦНС, ретинопатии, интерстициальный пневмо-нит, гепатит, эзофагиты, гастриты, энтероколит

Вирус герпеса человека 6 типа Внезапная экзантема, синдром хронической усталости и иммунной депрессии Вирус герпеса человека 7 типа Синдром хронической усталости и иммунной депрессии

Вирус герпеса человека 8 типа

Саркома Капоши у ВИЧ-отрицательных людей, саркома Капоши у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом

слизистой оболочки наряду с Helicobacter pylori обнаруживается присутствие вирусов семейства Herpesviridae с частотой встречаемости отдельных видов от 17 до 44 %. Степень повреждения слизистой оболочки прямо зависит от степени обсеменения и спектра микроорганизмов, присутствующих в очаге воспаления. Деструктивные процессы в слизистой оболочке имеют более глубокий характер при смешанном бактериально-вирусном инфицировании. [4] Семейство герпес вирусов насчитывает около 80 видов. Основными возбудителями герпес вирусных инфекций человека до недавнего времени считались пять представителей этого семейства: вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2), вирус ветряной оспы — опоясывающего лишая (вирус Varicella zoster, или вирус герпеса человека 3-го типа — ВГЧ), вирус Эпштейн — Барр (ВЭБ, или вирус герпеса человека 4-го типа — ВГЧ-4), цитомегаловирус (ЦМВ, или вирус герпеса человека 5-го типа). В середине 80-х годов группа герпес вирусов пополнилась еще тремя разновидностями: вирусами герпеса человека 6-го, 7-го и 8-го типов (ВГЧ-6, ВГЧ-7 и ВГЧ-8).

У пациентов с вирус-ассоциированным гастритом на первый план в клинической картине может выходить астенический синдром, проявляющийся головной болью, выраженной слабостью, снижением толерантности к физической нагрузке, и даже гипер- или гипотермией. Среди рутинных лабораторных тестов характерным является выявление лимфоцитоза в общем анализе крови. При вирусных поражениях слизистой оболочки желудка чаще, чем при воздействии других этиологических факторов, за исключением, пожалуй, лишь НПВП, выявляются эрозии, язвы и признаки фолликулярных изменений. Для гастрита, обусловленного вирусом Эпштей-Барр, простого герпеса 1 и 2 типа, и Varicella zoster при проведении эндоскопического исследования верхних отделов кишечного тракта

характерно выявление множественных мелких эрозий и/или язв, которые носят множественный характер, имеют различный размер, чаще с четкими контурами и чистым дном. Если этиологическим фактором выступает ЦМВ инфекция, то помимо этого отмечается бугристость слизистой оболочки желудка с субэпителиальными кровоизлияниями. [5]

Helicobacter pylori и герпесвирусная инфекция приводят к прогрессирующей деструкции слизистой оболочки гастродуоденальной области. Вирусы группы герпеса принимают непосредственное участие в патогенезе развития гастритов. Чем глубже степень повреждения слизистой оболочки желудка, тем чаще и в более разнообразном сочетании определяются представители. [6]

Заключение: в представленном клиническом наблюдении развитие хронического гастрита с эрозиями в антральном отделе желудка, ассоциированного Helicobacter pylori было обусловлено активацией хронической герпетической инфекцией — вируса Эпштейн-Барр. Что подтверждается отсутствием полного клинического эффекта на стандартную терапию и положительной динамикой на противовирусную.

Таким образом, из большой группы пациентов, предъявляющих жалобы на диспепсию, с морфологически установленным гастритом следует выделять группу больных, у которых данный синдром сочетается с астеническим и /или лихорадкой. Выявление у этих пациентов эрозий при эндоскопическом исследовании верхних отделов пищеварительного тракта, в еще большей степени увеличивают вероятность вирусной этиологии поражения слизистой оболочки желудка. [7] Помимо обычного комплекса обследований, данным больным желательно проводить идентификацию герпес вирусов (иммунологическими методами диагностики и методом ПЦР в биоп-тате слизистой оболочки желудка).

1. Аруин Л. И., Кононов А. В., Мозговой С. И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения // Архив патологии.— 2009. Т. 71. № 4. С. 11-17.

2. Ливзан М. А., Кононов А. В., Мозговой С. И. Экс-хели-кобактерный гастрит: неологизм или реальность? // Экспериментальная и клиническая гастроэнтероло-гия.—2004; 5: 55-60.

3. Маев И. В, Самсонов А. А., Андреев Д. Н., Гречушни-ков В. Б. Вирусно-бактериальные ассоциации при патологии гастродуоденальной слизистой оболочки // Врач.—2014; 7: 44-45

4. Нелюбин, Владимир Николаевич. Иммунопатоге-нетические особенности развития хронического воспаления у больных с гастродуоденальной патологией, обусловленной Helicobacter pylori и вирусами герпеса: диссертация . доктора медицинских наук: 14.03.09 / Нелюбин Владимир Николаевич; [Место

защиты: ГОУВПО «Российский университет дружбы народов»].— Москва, 2011.— 201 с.

5. Уилкокс, Мел Ч. Атлас клинической гастроинте-стинальной эндоскопии / Мел Ч. Уилкокс, Мигель Муньос-Навас, Джозеф Дж. Й. Санг; пер. с англ. под ред. Е. Д. Федорова.— Москва: Рид Элсивер: Практическая медицина, 2010.

6. Дудаева Н. Г., Гречушников В. Б., Бугаева И. О., Тарасова Г. Н., Головачева Т. В. Иммунологические и морфологические аспекты диагностики инфекции Helicobacter pylori и вирусов семейства Herpesviridae. Саратовский научно- медицинский журнал, 2010, с. 361-364.

7. Чупрынова М. Ю., Потрохова Е. А., Соботюк Н. В. Особенности течения хеликобактерассоциирован-ного гастрита у подростков, инфицированных вирусом Эпштейн-Барр // Врач-аспирант.— 2011. Т. 46. № 3. С. 32-37.

Аутоиммунный хронический гастрит -нозологическая форма или синдром? Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

У больных аутоиммунным ХГ в эпителиальных и стромальных клетках слизистой оболочки желудка иммуногистохимическим методом исследования выявляют герпетические вирусы (цитомегаловирус-ная инфекция в 100%, вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов у 50% больных; у 72% больных сочетание двух и трех вирусов). Установлена обратная корреляция герпетических вирусов и НР: при увеличении степени обсемененности слизистой оболочки желудка НР количество клеток, содержащих гер-песвирусы, уменьшается, при снижении увеличивалось. Проведено проспективное пятилетнее наблюдение 45 больных с аутоиммунным ХГ, ассоциированным и не ассоциированным с НР, из них 27 больных с АХГ. Лечение больных аутоиммунным ХГ препаратом Новобисмол показало положительную клиническую, эндоскопическую и морфологическую динамику: снижение частоты и интенсивности симптомов желудочной диспепсии и признаков воспалительной активности.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Топчий Т.Б., Минушкин О.Н.,

In patients presenting with autoimmune CG, immunohistochemical techniques were used to identify herpes viruses in the epithelial and stromal cells of gastric mucosa (cytomegalovirus infection in 100% of patients, herpes simplex virus type 1 and 2 in 50%, a combination of two and three viruses in 72% of patients). There is an inverse association between herpes viruses and HP: the higher is the HP concentration in the gastric mucosa, the less is the number of cells containing herpesviruses, and vice versa. A prospective five-year follow-up included 45 patients with autoimmune CG either associated or not associated with HP, of which 27 patients had ACG. Novobismol for the treatment of patients with autoimmune CG demonstrated positive clinical, endoscopic and morphological changes: the incidence and severity of dyspepsia symptoms as well as inflammation of the stomach was reduced.

Т.Б. ТОПЧИЙ, к.м.н., О.Н. МИНУШКИН, д.м.н., профессор, Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ, Москва

АУТОИММУННЫЙ ХРОНИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ —

НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ ФОРМА ИЛИ СИНДРОМ?

У больных аутоиммунным ХГ в эпителиальных и стромальных клетках слизистой оболочки желудка иммуногистохимическим методом исследования выявляют герпетические вирусы (цитомегаловирус-ная инфекция в 100%, вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов у 50% больных; у 72% больных сочетание двух и трех вирусов). Установлена обратная корреляция герпетических вирусов и НР: при увеличении степени обсемененности слизистой оболочки желудка НР количество клеток, содержащих гер-песвирусы, уменьшается, при снижении — увеличивалось.

Проведено проспективное пятилетнее наблюдение 45 больных с аутоиммунным ХГ, ассоциированным и не ассоциированным с НР, из них 27 больных с АХГ.

Лечение больных аутоиммунным ХГ препаратом Новобисмол показало положительную клиническую, эндоскопическую и морфологическую динамику: снижение частоты и интенсивности симптомов желудочной диспепсии и признаков воспалительной активности.

аутоиммунный хронический гастрит антитела к париетальным клеткам желудка висмута трикалия дицитрат

ПОЖ — пилорический отдел желудка.

АХГ — аутоиммунный хронический гастрит.

ХАГ — хронический атрофический гастрит.

ХНГ — хронический неатрофический гастрит.

СВА — степень воспалительной активности.

Хронический гастрит — группа хронических заболеваний желудка, которые морфологически характеризуются воспалительными, дистрофическими и дисрегенераторными процессами в слизистой оболочке желудка, а клинические проявления и их выраженность зависят от зоны поражения (тело желудка или антраль-ный отдел), глубины поражения и формы воспаления (бактериальное, аутоиммунное, химикотоксикоиндуциро-ванное) [7, 8].

Хронический гастрит относится к числу наиболее распространенных гастроэнтерологических заболеваний, однако достоверных статистических данных относительно распространенности хронического гастрита в РФ нет. В странах с развитой статистикой хронический гастрит выявляют у 80-90% больных, причем его атрофический вариант встречается в 5% случаев у молодых лиц (до 30 лет), в 30% — в возрасте от 31 до 50 лет, в 50% — старше 50 лет [3]. За последнее десятилетие отмечено увеличение частоты заболеваемости хроническим гастритом (ХГ),

которая составляет в популяции 22,4% [1, 13]. По данным европейской статистики, считается, что в 90% ХГ ассоциирован с НР [7]. Частота хронических гастритов, не ассоциированных с НР, в разных странах колеблется в пределах 30-50% у детей [13]; у взрослых частота варьирует в значительном диапазоне — от 30 до 70% [7, 10, 20]. Доля аутоиммунного ХГ (АХГ) составляет 1%, а некоторые авторы заявляют о частоте АХГ от 5 до 15% [2, 6, 11, 16, 21, 24].

Впервые об аутоиммунном атрофическом гастрите сообщил Томас Аддисон, который в 1849 г. описал «выдающуюся форму анемии», позднее названную пернициозной. В 1860 г. Флинт связал ее с развитием атрофии слизистой оболочки желудка. Успешное лечение сырой печенью позволило предположить, что мегалобластная анемия была вызвана недостаточностью внешнего (витамина В12) и внутреннего фактора Кастла в желудочном соке. Открытие антител к внутреннему фактору Шварцем в 1960 г. и антител к париетальным клеткам Ирвином в 1962 г. обосновало иммунологическую природу атрофического гастрита, приводящего к пернициозной анемии [21, 22]. Аутоиммунный гастрит был описан в 1965 г. Мс1г^уге и соавт. у пациентов с пернициозной анемией, у которых выявляли гистаминоустойчивую ахлоргидрию, атрофию слизистой оболочки желудка и антитела к внутреннему фактору Кастла [27]. Считают, что эта форма гастрита обычно развивается у лиц пожилого возраста [25], а кроме того, часто сочетается с другими аутоиммунными болезнями. Так, частота аутоиммунного гастрита увеличивается в 3-5 раз у больных сахарным диабетом 1-го типа и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы [18, 21, 34].

У больных с АХГ серологически определяют: ■ антитела типа ^ к париетальным клеткам (в 95% случаев), антитела типа ^ к ферменту Н+/К+-АТФазе (аденозин-трифосфатаза протонной помпы) в париетальной клетке (в 70% случаев), что клинически сопровождается умеренной или выраженной секреторной недостаточностью [7, 8];

■ антитела типа IgG к внутреннему фактору Кастла (в 50% случаев), что клинически манифестирует гиперхром-ной В12-дефицитной анемией [7, 19], к которой при отсутствии лечения присоединяется фуникулярный миелоз спинного мозга [24];

■ гипопепсиногенемия 1, гипергастринемия с последующей гиперплазией антральных G-клеток [18, 22].

Определение антител к париетальным клеткам желудка считается оптимальным скрининговым тестом для АХГ, а определение антител к внутреннему фактору — резервной методикой для подтверждения диагноза [18, 22]. Уровень витамина В12 не коррелирует с титрами антител [19]. Нередко выявляются также антитела к Н. pylori, однако роль этой инфекции в развитии АХГ отрицают: в целом в атрофии слизистой оболочки персистенция НР участие принимает, но за счет феномена антигенной мимикрии [25, 33].

Этиология аутоиммунного гастрита до настоящего времени не установлена. Многие авторы считают, что причина его эндогенная, аутоиммунная, обусловленная образованием антител к париетальным клеткам желудка [5, 6, 17, 18], что подтверждается увеличением АХГ с возрастом. В общей популяции серопозитивность к париетальным клеткам увеличивается с 2,5% на третьем десятилетии жизни до 12% на восьмом. Некоторые авторы указывают на преобладание серопозитивности к париетальным клеткам у женщин [21].

О генетической предрасположенности к АХГ свидетельствуют семейные случаи заболевания, с наличием АХГ у 20-30% родственников больных пернициозной анемией. Вероятна связь АХГ с определенными гаплотипами HLA (HLA — B8 и HLA — DR3), однако подобная связь для пернициозной анемии представляется сомнительной.Существуют единичные сообщения о связи пернициозной анемии с гаплотипами HLA — DR4 — DR2 — DR5 [22]. Проведенные в последние годы исследования показали, что одним из возможных этиологических факторов АХГ является хроническая активная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна -Барр [14], цитомегаловирусами и энтеровирусами, или сочетание инфекций НР и герпесвирусов [9].

Определение антител к париетальным клеткам желудка считается оптимальным скрининговым тестом для АХГ, а определение антител к внутреннему фактору — резервной методикой для подтверждения диагноза

Клиническую картину АХГ характеризуют симптомы желудочной диспепсии: тяжесть в эпигастральной области, возникающая во время или вскоре после еды [2, 3]. Аппетит снижается по мере прогрессирования атрофиче-ского процесса в фундальном отделе слизистой оболочки желудка и угасания активной желудочной секреции, одновременно появляется отрыжка (пустая, горького вкуса, с неприятным запахом), редко — тошнота и рвота, приносящая облегчение [7, 16]. При данной форме АХГ описан «симптом беспокойных ног» [15], характеризующийся

непреодолимой потребностью в непрерывном движении нижними конечностями, особенно в ночное время.

Клиническую картину АХГ характеризуют симптомы желудочной диспепсии: тяжесть в эпигастральной области, возникающая во время или вскоре после еды. Аппетит снижается по мере прогрессирования атрофического процесса и угасания активной желудочной секреции, одновременно появляется отрыжка, редко — тошнота и рвота, приносящая облегчение

Исходами АХГ тела желудка могут быть нижеследующие состояния.

■ Секреторная недостаточность желудка, первоначально в виде гипо- и анацидности, но по мере нарастания атрофии слизистой оболочки развивается анацидность и ахилия. В условиях анацидности и ахилии желудок заселяется кишечными бактериями, которые, с одной стороны, способствуют трансформации нитратов, поступающих в желудок извне с продуктами и водой, в нитриты (канцерогены 1-го порядка), что ассоциировано с «диффузной» формой рака желудка, как правило низкодифферен-цированной аденокарциномой. Патогенез «диффузного» рака желудка прояснился благодаря расшифровке генетической основы этого заболевания с выделением гена Е-кадгерина (кальций-зависимого белка клеточной адгезии) — CDN1-хромосомы 16q22.1, мутация которого нитритами приводит к развитию рака [26, 32].

■ Гипергастринемия как следствие секреторной недостаточности с последующей гиперплазией антральных G-клеток, очаговой гиперплазией Е^-клеток желудка и развитием злокачественного карциноида в 2% случаев.

■ Гиперхромная В-12 дефицитная анемия, причиной которой являются антитела класса ^ к внутреннему фактору Кастла (в 50% случаев). Прогрессирование анемии и отсутствие лечения способствуют трансформации ее в злокачественную пернициозную анемию, во многом определяющую дальнейший прогноз больных, поскольку у них в 3-10 раз чаще развивается «диффузная» форма рака желудка [4, 19].

Таким образом, знание особенностей течения и исходов АХГ позволяет понимать развитие секреторной недостаточности желудка, гипергастринемии, злокачественного карциноида, хронической анемии, рака желудка, что важно учитывать при лечении и разработке мер профилактики.

Целью настоящего исследования было изучение распространенности АХГ в различных возрастных группах и его исход. Задачи:

1. Изучить частоту выявления ХГ, распространенность аутоиммунного ХГ в различных возрастных группах путем морфо-эндоскопического исследования и проследить динамику его течения.

2. С помощью иммуногистохимического метода исследования определить наличие герпетических вирусов

Таблица 1. Распределение пациентов по полу и возрасту в группах

1-я группа (от 16 до 30 лет) 10 26,31 7 6,36 17 11,48

2-я группа (от 31 до 60 лет) 11 28,94 44 40,0 55 37,16

3-я группа (от 61 до 88 лет) 17 44,73 59 53,63 76 51,35

(цитомегаловируса, вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов, вируса Эпштейна — Барр) в слизистой оболочке желудка больных АХГ. 3. Оценить эффективность лечения больных АХГ препаратом Новобисмол.

Для установления частоты встречаемости АХГ проведена ЭГДС 556 больным с подозрением на кислотозависи-мые заболевания. Для решения поставленной задачи были отобраны 148 больных в возрасте от 16 до 88 лет (110 женщин и 38 мужчин) с эндоскопическими признаками ХГ Больные были разделены на 3 возрастные группы (по классификации ВОЗ): молодой возраст от 16 до 30 лет, средний возраст от 31 до 60 лет, пожилой и старческий возраст от 61 до 89 лет. Данные представлены в таблице 1.

Пациентов подвергали тщательному клиническому обследованию. Был проведен опрос по ранее разработанной на кафедре анкете, включавшей жалобы, анамнез заболевания, физикальные данные, сопутствующую патологию. Сопутствующие заболевания имели 95,2% (п = 141) пациентов. Больным были проведены исследования: общий анализ крови с подсчетом цветового показателя; биохимический анализ крови; УЗИ органов брюшной полости; 45 больным из 148 проведено исследование кишечника (ирригоскопия или колоноскопия); всем пациентам проведена ЭГДС с эндоскопической рН-метрией и взятием гастробиоптатов из ТЖ и АЖ; морфологическое исследование СОЖ на наличие НР в сочетании с быстрым уреазным тестом. Степень обсемененности НР в слизистой оболочке оценивали по критериям, предложенным Л.И. Аруином и соавт. (1995). Морфологическое исследование осуществляли изучением биоптатов слизистой оболочки АЖ и ТЖ. У 60 больных ХГ биоптаты СОЖ специально обрабатывали для проведения иммуногистохими-ческой реакции для определения антигенсодержащих клеток герпесвирусов (ЦМВ, ВПГ 1-го и 2-го типов, ВЭБ). Проводили морфометрию с помощью сетки Автандилова герпессодержащих клеток на 1 мм2 СОЖ.

Всем больным осуществляли забор крови из кубиталь-ной вены 10 мл для получения сыворотки. Сыворотку больных использовали для определения уровня антител к париетальным клеткам (АТ к ПК) класса ^ (норма 0-10,0 Ед/мл) и антител к НР класса ^ (норма 4-15 Ед/мл).

Динамическое наблюдение на протяжении пяти лет проводили 27 больным АХГ: оценивали клиническую картину, данные ЭГДС, эндоскопической рН-метрии, прово-

дили гастробиопсию из АЖ и из ТЖ для БУТ и морфологического исследования.

Статистическую обработку изучаемых полученных данных осуществляли с помощью пакета программ статистического анализа STATISTICA 7.0 for Windows 7 и Microsoft Office 2007. Для определения значимости средних значений рассчитывали t-критерии Стьюдента. Для оценки достоверности различий применялся альтернативный двусторонний анализ Фишера и х2 с поправкой Йетса для малых чисел. Различия считались значимыми при величине р ч

Свидетельство о регистрации СМИ Эл № ФС77-52970