Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом

В соответствии с рекомендациями Европейской антиревматической лиги сразу после установки диагноза назначают Метотрексат при ревматоидном артрите. Эксперты Американской коллегии ревматологов также предлагают применять в первую очередь «золотой стандарт» лечения системного заболевания. Лекарственный препарат отвечает принципам программы «Treat to Target — Т2Т» («Лечение до достижения цели»), которая была разработана в 2008 году представителями 25 стран Европы, Северной и Латинской Америки, Австралии и Японии. Она включает в себя стратегические терапевтические подходы, обеспечивающие наилучшие результаты в лечении патологии.

Описание препарата Метотрексат

Метотрексат является цитостатическим препаратом из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Цитостатиками называют противоопухолевые лекарственные средства, которые нарушают процессы роста и развития тканей, в том числе злокачественных. Они негативно влияют на механизм деления и восстановления клеток. Наиболее чувствительны к цитостатикам быстро делящиеся клетки, в том числе клетки костного мозга. Благодаря такому свойству цитостатические препараты применяются для лечения аутоиммунных заболеваний. Угнетая образование лейкоцитов в кроветворной ткани костного мозга, они подавляют иммунитет.

Иммуносупрессивная терапия является основой лечения ревматоидного артрита, поскольку заболевание является аутоиммунным. При аутоиммунных патологиях защитные силы организма начинают бороться со своими собственными клетками, разрушая здоровые суставы, ткани и органы. Иммуносупрессивная терапия приостанавливает развитие симптомов и затормаживает разрушительные процессы в сочленениях. Цитостатики сдерживают рост соединительной ткани в суставе, которая постепенно разрушает хрящи и субхондральные отделы костей (прилегающие к сочленению, покрытые хрящевой тканью).

Действие Метотрексата основано на блокировании дигидрофолатредуктазы (фермента, расщепляющего фолиевую кислоту). Препарат нарушает синтез тимидинмонофосфата из дизоксиуридинмонофосфата, блокируя образование ДНК, РНК и белков. Он не позволяет клеткам вступать в период S (фаза синтеза дочерней молекулы ДНК на матрице родительской молекулы ДНК).

Метотрексат относится к препаратам первого ряда, применяемым при базисной терапии ревматоидного артрита. Он подавляет выработку не только иммунокомпетентных клеток, но также синовиоцитов (клетки синовиальной мембраны) и фибробластов (основные клетки соединительных тканей). Угнетение процесса размножения этих клеток помогает предотвратить деформацию и воспаление сочленения. Метотрексат останавливает костные эрозии, которые возникают в результате атаки активно разрастающихся тканей синовиальной оболочки сустава.

Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет добиться стойкой ремиссии. Клинический эффект сохраняется даже после его отмены.

Токсичность Метотрексата

Метотрексат является самым токсичным антагонистом фолиевой кислоты. Вследствие нарушения метилирования дезоксиуридинмонофосфата происходит его накопление и частичное превращение в дезоксиуридинтрифосфат. Дезоксиуридинтрифосфат концентрируется в клетке и встраивается в ДНК, вызывая синтез дефектной ДНК. В ней тимидин частично замещен уридином. В результате патологических процессов развивается мегалобластная анемия.

Мегалобластной анемией называют состояние, при котором в организме возникает дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты. Фолиевая кислота (наряду с железом) принимает участие в синтезе эритроцитов. Эти клетки крови играют важную роль в кроветворении и функционировании всего организма.

При недостатке фолиевой кислоты образуются измененные по форме и размеру эритроциты. Их называют мегалобластами. Мегалобластная анемия вызывает кислородное голодание организма. Если патологическое состояние наблюдается длительное время, оно приводит к дегенерации нервной системы.

При лечении Метотрексатом возникают побочные реакции, характерные для мегалобластной анемии. Происходит угнетение функции кроветворения. При превышении рекомендуемых доз возникают:

• тошнота;
• рвота;
• понос.

Если при наличии подобных симптомов лекарственный препарат не отменяют, развиваются серьезные заболевания пищеварительного тракта. Иногда наблюдаются почечный канальциевый ацидоз (снижение вывода с мочой кислот) и корковая слепота (нарушение функции зрения).

Метотрексат в организме практически не распадается. Он распределяется в биологических жидкостях и на 80–90% выводится почками в неизменном виде. При нарушениях работы почек медикаментозный препарат накапливается в крови. Его высокие концентрации могут вызвать повреждение почек.

При длительном лечении может развиться цирроз печени и остеопороз (особенно в детском возрасте). На фоне приема Метотрексата возникает:

• дерматит;
• стоматит;
• чувствительность к свету;
• гиперпигментация кожи;
• светобоязнь;
• фурункулез;
• конъюнктивит;
• слезотечение;
• лихорадка.

Крайне редко следствием терапии Метотрексатом становятся алопеция (выпадение волос) и пневмонит (атипичный воспалительный процесс в легких).

Метотрексат и фолиевая кислота

Проведенные исследования подтвердили связь проявления побочных эффектов при лечении Метотрексатом с недостатком в организме фолиевой кислоты. В процессе терапии ревматоидного артрита клеточные запасы фолатов стремительно уменьшаются. Одновременно наблюдается увеличение концентрации гомоцистеина. Гомоцистеином называется аминокислота, образующаяся в ходе метаболизма метионина. Расщепление гомоцистеина требует достаточного уровня фолиевой кислоты. При ее недостатке уровень гомоцистеина в крови критически повышается. Его высокая концентрация увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов и ускоряет процессы тромбообразования.

Большое повышение концентрации гомоцистеина обусловлено склонностью к его накоплению у больных ревматоидным артритом. Лечение Метотрексатом усиливает негативный процесс, особенно на этапе, когда достижение терапевтического эффекта требует повышения доз препарата.

Назначение фолиевой кислоты во время терапии Метотрексатом позволяет снизить опасный уровень гомоцистеина и уменьшить вероятность развития нежелательных последствий. Она помогает уменьшить риск развития критических состояний у пациентов, у которых наблюдаются сопутствующие сердечно–сосудистые заболевания.

Лечение фолиевой кислотой позволяет избежать и других побочных реакций, возникающих при лечении Метотрексатом. Если ее назначают сразу после начала курса терапии базовым препаратом или на протяжении первых 6 месяцев лечения, частота появлений нарушений со стороны желудочно–кишечного тракта уменьшается на 70%. Фолиевая кислота позволяет минимизировать риск развития болезней слизистых оболочек и алопеции.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите принимается ежедневно на протяжении всего периода лечения Метотрексатом. Дозировка препарата подбирается врачом индивидуально. Исключением является день приема Метотрексата.

Суточную дозу можно принимать уже утром следующего дня. Это позволит купировать неблагоприятные реакции на самых ранних этапах их развития. Кроме того, может быть назначен режим приема фолиевой кислоты, при котором ее недельная доза выпивается 1 раз в неделю. Препарат надо употреблять не ранее, чем через 12 часов после приема Метотрексата.

Терапия Метотрексатом ревматоидного артрита

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом начинают иногда даже до подтверждения диагноза, особенно в случаях, когда патология быстро прогрессирует. Чем дольше развивается заболевание, тем выше вероятность инвалидизации и смерти больного. Поэтому активность ревматоидного процесса необходимо как можно скорее затормозить.

Как правило, одноразовая еженедельная инъекция умеренных доз лекарственного средства позволяет добиться желаемого результата уже через 1-1,5 месяца после начала лечения. В некоторых случаях необходимы двойные или тройные дозы препарата, чтобы вызвать необходимый клинический эффект и поддержать его.

Поскольку полная ремиссия наступает крайне редко, лечение продолжают длительное время. Минимальный курс лечения длится полгода. В 60% случаев удается получить необходимый клинический результат. Чтобы его закрепить, монотерапию продолжают 2-3 года. При длительном использовании эффективность Метотрексата не снижается.

Отменять препарат резко нельзя. Прекращение лечения может вызвать обострение заболевания. Если необходимо скорректировать дозу в сторону понижения, делают это постепенно.

Если монотерапия не оказывает нужное воздействие на патологический процесс, Метотрексат комбинируют с одним или двумя лекарственными препаратами базисной терапии. Лучшие результаты в лечении наблюдались после применения сочетания Метотрексата с Лефлуномидом. Лефлуномид (Арава) оказывает похожее действие. Если принять оба препарата, они усилят действие друг друга.

Стойкий положительный результат обеспечивает терапия Метотрексатом в комбинации с Циклоспорином или Сульфасалазином. Сульфаниламидный препарат Сульфасалазин помогает добиться существенного улучшения самочувствия больных, у которых заболевание развивается медленно.

Когда патология трудно поддается лечению, врач назначает комбинацию из 3 препаратов: Метотрексата, Сульфасалазина и Гидроксихлорохина. При использовании комбинированных схем назначаются средние дозировки лекарств.

Во время лечения Метотрексатом и на протяжении 6 месяцев после его отмены необходимо использовать надежные способы контрацепции. Медикаментозное средство негативно влияет на развитие плода и может вызвать самопроизвольный аборт. У мужчин происходит снижение количества спермы.

Лечение псориатического артрита

Псориатическим артритом называют хроническое системное заболевание, ассоциированное с псориазом. Псориатический артрит диагностируют у 13-47% больных псориазом. Многочисленные исследования подтвердили аутоиммунный характер воспалительного процесса в суставах. Поэтому для его лечения чаще всего используются препараты базисной терапии. Они позволяют замедлить прогрессирование патологии и добиться позитивных изменений, которые недостижимы при других методах лечения.

Модифицирующие свойства Метотрексата при псориатическом артрите не вызывают сомнений. Они доказаны многолетним опытом. Препарат демонстрирует оптимальное соотношение эффективности и переносимости по сравнению с другими цитостатическими лекарственными средствами.

Метотрексат при псориатическом артрите используется не только для замедления разрушительных процессов в суставах, но и для снижения дерматологических проявлений. Медикамент является препаратом выбора при лечении генерализованного экссудативного, эритродермического и пустулезного псориатического артрита. Он помогает облегчить состояние больных, страдающих от наиболее тяжелых форм дерматоза.

Программа лечения разрабатывается врачом индивидуально. Начинают терапию с малых или средних доз. Уколы делают еженедельно. При отсутствии результата дозировка может быть увеличена в два раза. После появления стойкого терапевтического эффекта дозу снижают. Метотрексат можно принимать не только парентерально, но и внутрь.

Существенное улучшение состояния больных возникает уже через 3-4 недели после первого приема препарата. К концу второго месяца все показатели суставного синдрома снижаются в 2-3 раза. Отличные результаты демонстрирует терапия Метотрексатом в отношении кожных проявлений. Практически у всех больных прекращается прогрессирующая стадия псориаза. Такая высокая эффективность лекарственного средства обусловлена не только его иммуносупрессивным действием, но и противовоспалительным.

За 6 месяцев терапии позитивная динамика дерматоза развивается у 90% больных, о чем свидетельствуют многочисленные отзывы. Почти каждому пятому пациенту удалось получить полную ремиссию суставного синдрома.

Отзывы о лекарственном препарате

Отзывы о результатах применения Метотрексата свидетельствуют о его эффективности. Но многие пациенты жалуются на побочные реакции.

1. Наталья, 53 года, Казань: «В первые 2 года ушли боли, спали отеки. К сожалению, затем воспалительные процессы стали нарастать».
2. Валентина, 62 года, Вышний Волочек: «Колю один раз в неделю уколы в период обострения. В период ремиссии стараюсь не колоть. Когда пролечилась полгода и съездила в санаторий, бегала, как девочка».
3. Мария, 47 лет, Самара: «Средство отлично устраняет обострение заболевания. Неприятны лишь побочные эффекты в виде тошноты, а иногда и рвоты. Особенно после легкого завтрака».

Следует помнить о том, что самовольное назначение Метотрексата может негативно повлиять на здоровье. Этот препарат назначается только лечащим врачом!

Источник